იანვარი 2023: ადაგრასიბი (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), RAS GTPase ოჯახის ინჰიბიტორს, მიეცა დაჩქარებული დამტკიცება სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ ზრდასრული პაციენტებისთვის KRAS G12C მუტაციით ლოკალურად მოწინავე ან მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოთი (NSCLC), როგორც ეს გამოვლენილია FDA-ს მიერ დამტკიცებული ტესტით. , რომლებმაც მიიღეს მინიმუმ ერთი სისტემური თერაპია.
როგორც დამატებითი კომპანიონი დიაგნოსტიკა Krazati-სთვის, FDA-მ დამატებით დაამტკიცა QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR ნაკრები (ქსოვილი) და Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (პლაზმა). სიმსივნური ქსოვილი უნდა შემოწმდეს, თუ პლაზმის ნიმუშში არ იყო მუტაციის ჩვენება.
KRYSTAL-1 კლინიკური კვლევა (NCT03785249), რომელშიც მონაწილეობდნენ პაციენტები ლოკალურად განვითარებული ან მეტასტაზური NSCLC-ით KRAS G12C მუტაციებით, დამტკიცების საფუძველი იყო. ეფექტურობა შეფასდა 112 ადამიანში, რომელთა ავადმყოფობა პროგრესირებდა იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორების და პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის მიღების დროს ან მის შემდეგ, ერთდროულად ან თანმიმდევრულად. პაციენტები იღებდნენ ადაგრასიბი 600 მგ ორჯერ დღეში, სანამ მათი მდგომარეობა არ პროგრესირებდა ან გვერდითი მოვლენები არ გახდებოდა აუტანელი.
პირველადი ეფექტურობის შედეგის ზომები იყო პასუხის ხანგრძლივობა და დადასტურებული ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) RECIST 1.1-ის შესაბამისად, როგორც შეფასებულია ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური მიმოხილვით (DOR). მედიანური DOR იყო 8.5 თვე (95% CI: 6.2, 13.8) და ORR იყო 43% (95% CI: 34%, 53%).
დიარეა, გულისრევა, დაღლილობა, ღებინება, კუნთ-კუნთოვანი ტკივილი, ჰეპატოტოქსიურობა, თირკმლის უკმარისობა, ქოშინი, შეშუპება, მადის დაქვეითება, ხველა, პნევმონია, დეზორიენტაცია, ყაბზობა, მუცლის ტკივილი და QTc ინტერვალის გახანგრძლივება იყო ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები (20%). ლიმფოციტების დაქვეითება, ასპარტატ ამინოტრანსფერაზას მომატება, ნატრიუმის მომატება, ნატრიუმის დაქვეითება, ჰემოგლობინის დაქვეითება, კრეატინინის მომატება, ალბუმინის დაქვეითება, ალანინის ამინოტრანსფერაზას მომატება, ლიპაზის მომატება, თრომბოციტების დაქვეითება, მაგნიუმის დაქვეითება და კალიუმის დაქვეითება იყო ყველაზე გავრცელებული (25%).
ადაგრასიბი ტაბლეტები უნდა იქნას მიღებული პერორალურად დღეში ორჯერ 600 მგ დოზით, სანამ მდგომარეობა პროგრესირებს ან არ იქნება აუტანელი ტოქსიკურობა.
