თებერვალში2023 წელს, სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ (FDA) დააჩქარა ტუკატინიბის (Tukysa, Seagen Inc.) და ტრასტუზუმაბის დამტკიცება RAS ველური ტიპის HER2-დადებითი კოლორექტალური კიბოს სამკურნალოდ, რომელიც გავრცელდა ან არ შეიძლება მოიხსნას ფტორპირიმიდინის შემდეგ. ოქსალიპლატინის და ირინოტეკანზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია.
ღია ეტიკეტის, მულტიცენტრული ექსპერიმენტი სახელწოდებით MOUNTAINEER (NCT03043313) გამოიკვლია ეფექტურობა 84 პაციენტში. პაციენტებს სჭირდებოდათ მანამდე მკურნალობა ფტორპირიმიდინით, ოქსალიპლატინით, ირინოტეკანით და ანტისისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორის (VEGF) მონოკლონური ანტისხეულებით, გარდა HER2-დადებითი, RAS ველური ტიპის, არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს (mAb). ადამიანებს, რომლებსაც სჭირდებოდათ ანტიპროგრამული უჯრედის სიკვდილის პროტეინი-1 mAb, ასევე ჰქონდათ კიბო, რომლებსაც არ ჰქონდათ შეუსაბამობის აღდგენის (dMMR) ცილები ან ჰქონდათ ბევრი მიკროსატელიტური არასტაბილურობა (MSI-H). პაციენტები, რომლებიც ადრე იღებდნენ ანტი-HER2 მიზნობრივ თერაპიას, არ იყვნენ დაშვებული.
პაციენტები იღებდნენ ტუკატინიბს 300 მგ პერორალურად დღეში ორჯერ ერთად ტრასტუზუმაბთან ერთად (ან ტრასტუზუმაბის პროდუქტი, რომელიც არ არის ლიცენზირებული აშშ-ში გამოყენებისთვის) მიცემული დატვირთვის დოზით 8 მგ/კგ ინტრავენურად 1 ციკლის 1 დღეს და შემანარჩუნებელი დოზა 6 მგ/ კგ ყოველი მომდევნო 1-დღიანი ციკლის პირველ დღეს. პაციენტები იღებდნენ მკურნალობას მიუღებელი გვერდითი ეფექტების დაწყებამდე.
პასუხის საერთო სიხშირე (ORR) და პასუხის ხანგრძლივობა (DOR), როგორც განსაზღვრულია ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური მიმოხილვით, იყო ეფექტურობის ძირითადი ზომები (RECIST ვერსია 1.1.). მედიანური DOR იყო 12.4 თვე (95% CI: 8.5, 20.5) და ORR იყო 38% (95% CI: 28, 49).
დიარეა, ლეთარგია, გამონაყარი, გულისრევა, მუცლის დისკომფორტი, ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები და პირექსია იყო ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები (20%). კრეატინინის მომატება, ჰიპერგლიკემია, ALT, ჰემოგლობინის დაქვეითება, AST, ბილირუბინი, ტუტე ფოსფატაზას მომატება, ლიმფოციტების დაქვეითება, ალბუმინის დაქვეითება, ლეიკოციტების დაქვეითება და ნატრიუმის დაქვეითება იყო ყველაზე გავრცელებული ლაბორატორიული დარღვევები (20%).
ტრასტუზუმაბთან ერთად რეკომენდირებულია ტუკატინიბის 300 მგ დოზა პერორალურად დღეში ორჯერ, სანამ დაავადება არ პროგრესირებს ან არ იქნება დაუშვებელი ტოქსიკურობა.
ამ მიმოხილვის განსახორციელებლად გამოყენებული იქნა Project Orbis, FDA ონკოლოგიური ცენტრის ბრწყინვალების ინიციატივა. იმ ინფრასტრუქტურის გამოყენებით, რომელსაც Project Orbis უზრუნველყოფს, საერთაშორისო პარტნიორებს შეუძლიათ ერთდროულად წარადგინონ და განიხილონ ონკოლოგიური მედიკამენტები. FDA და ავსტრალიის თერაპიული საქონლის ადმინისტრაცია ერთად მუშაობდნენ ამ მიმოხილვაზე (TGA). სხვა მარეგულირებელ ორგანიზაციაში განაცხადის განხილვა ჯერ კიდევ მიმდინარეობს.
