The theme of the 2019 NCCN Annual Meeting is to expand biomarker testing to guide the precise treatment of cancer, as well as new changes to colorectal cancer (CRC) guidelines. The 5-year survival rate of colorectal cancer is only 11%, and the updated treatment plan of the NCCN treatment guidelines is expected to improve survival.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for კოლორექტალური კიბოს adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
მოდით გავეცნოთ კონკრეტულ მნიშვნელოვან განახლებებს და მძიმე მონაცემებს:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left სიმსივნური იმყოფება.
VOLFI– ს კვლევაში, 96 პაციენტი RAS ველური ტიპის მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოთი შემთხვევით მიენიჭა mFOLFOXIRI კომბინირებულ პანითუმუმაბთან (n = 63) ან მხოლოდ mFOLFOXIRI (n = 33) 2: 1 თანაფარდობით. პანითუმუმაბის კომბინირებულ ჯგუფს ჰქონდა ეფექტური მაჩვენებელი 85.7%, ხოლო მხოლოდ mFOLFOXIRI იყო 54.5%.
MSI / MMR
Although microsatellite instability (MSI) and mismatch repair (MMR) are usually not hereditary, this does not exclude tumors induced by Lynch syndrome, which is found in 1% of BRAF V600E colorectal cancers Embodied. If you have a strong family history, you must conduct genetic testing.
უახლესი მითითებები მიუთითებს იმუნოჰისტოქიმიის გამოყენებაზე ლინჩის სინდრომში არსებული ოთხი მუტანტის გენის დასადგენად: MLH1, MSH2, MSH6 და PMS2.
NCCN მოწინავე ან მეტასტაზური მსხვილი ნაწლავის კიბოს მკურნალობის გაიდლაინებში, პირველი ხაზი იმუნოთერაპია options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
NTRK– სთვის
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) ახლა მეორე რიგის მკურნალობის ვარიანტია მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოთი დაავადებულთათვის. პაციენტის გენეტიკური ტესტის დროს საჭიროა NTRK– ის დადებითი გენის შერწყმა. პრეპარატის კლინიკური კვლევის მონაცემები გამოქვეყნდა 2018 წლის New England Journal of Medicine- ში.
ამიტომ, 2018 წლის ნოემბერში, FDA– მ დაამტკიცა ლაროტინიბის გამოყენება მოზრდილი და პედიატრიული პაციენტების მკურნალობისთვის, შეშუპებული მყარი სიმსივნეებით. სანამ პაციენტს აქვს NTRK გენის შერწყმა და ცნობილი არ არის შეძენილი რეზისტენტული მუტაცია, დაავადება მეტასტაზირებულია და ქირურგიულმა რეზექციამ შეიძლება გამოიწვიოს სიკვდილის სერიოზული რისკი, მკურნალობის დამაკმაყოფილებელი ალტერნატიული გეგმა არ არსებობს, ან პროგრესი მიღწეულია მკურნალობის შემდეგ.
კიბოს ამ სრულ კლინიკურ კვლევაში ჩაირიცხა მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოთი დაავადებული 4 პაციენტი და 1 პაციენტმა კარგად უპასუხა.
BRAF- ისა და MEK- ისთვის
NCCN სახელმძღვანელოს ამ განახლებაში დაემატა ორი რიგის კომბინირებული ორი მეთოდი ამ ბიომარკერისთვის, კერძოდ:
(1) დაბრაფენიბი (დალაფინიბი, ტაფინლარი; BRAF) + ტრამეტინიბი (ტრამეტინიბი, მექინისტი; MEK), კომბინირებული ცეტუქსიმაბთან ან პანიტუუმუმაბთან (EGFR მონოკლონური ანტისხეულები);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus ბინიმეტინიბი (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
ის ენკორაფენიბი / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
This update of the NCCN guidelines for colorectal cancer once again confirms the important role of genetic testing in the treatment of cancer. With one more treatment option, there is more hope! Cancer friends should stop doubting the status of genetic testing. The good news is that there are so many approved targeted drugs for colorectal cancer. Please cherish what is in your own hands.
