非ホジキン T 細胞リンパ腫などの成熟 T 細胞腫瘍は浸潤性が高く、薬剤耐性があり、患者の予後が不良となることがよくあります。 最近、「Nature」シリーズの XNUMX つの論文で、非ホジキン T 細胞リンパ腫の病因に関する新しい解釈が発表され、このタイプの悪性リンパ腫に対する新しい治療法の効果的な開発に新たな方向性が与えられました。
最初の研究では、Wartewigチームは融合タンパク質ITK-SYKを使用して、遅発性T細胞リンパ腫のトランスジェニックマウスモデルを構築し（Nature。Doi：10.1038 / nature24649）、PDCD1のシングルコピーまたはダブルコピーを発見しました。 PD1タンパク質をコードする遺伝子が削除されました。 T細胞リンパ腫は急速な悪性形質転換を起こし、マウスモデルの死を加速します。 さらに、PD1またはPD-L1阻害剤の適用は同様の効果を生み出すことができます。 関連するメカニズムは、PD1がPTEN発現をアップレギュレートし、腫瘍の悪性増殖経路PI3Kを阻害することです。
In another article, Maciocia et al. Applied chimeric antigen receptor T cell immunotherapy (CAR-T) therapy (Nat Med. Doi: 10.1038 / nm.4444) to construct CAR-T cells that specifically target TRBC1 but not TRBC2 To treat TRBC1-positive T-cell carcinoma. While killing tumor cells, leaving enough T cells to fight infection. The clinical trial of this method will be officially launched in 2018.
Natureの主任編集者であるMeganCullyは、上記の重要な発見が成熟T細胞悪性腫瘍の治療に新しい治療戦略を提供すると述べ、これらの腫瘍はPD1またはPDL1阻害剤による治療には適していないことを警告しています。
