FDA、胃がんに対するペムブロリズマブの適応を改訂

米国食品医薬品局は、局所進行性、切除不能、または転移性の HER2 陽性胃癌または胃食道接合部腺癌を治療するための、トラスツズマブ、フルオロピリミジン、プラチナ含有化学療法と組み合わせたペムブロリズマブ（キイトルーダ、メルク）の使用承認を更新しました。事前の治療を受けていない。今回の承認改訂では、早期承認規制を遵守しながら、この適応症の使用をFDA承認の検査で検出されたPD-L1（CPS≧1）を発現する腫瘍を有する患者に限定する。

FDA は、Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx を、腫瘍に PD-L1 発現がある (CPS ≥ 1) 胃癌または GEJ 腺癌の患者を識別するためのコンパニオン診断デバイスとして承認しました。

有効性はKEYNOTE-811（NCT03615326）で評価された。この研究は、HER2陽性の局所進行性または転移性胃腸関節またはGEJの患者を対象に多くの施設で実施された。 腺癌 転移性疾患の全身療法を受けていない人は、二重盲検法で治療を受けるかプラセボのいずれかを受けるよう無作為に割り当てられた。患者は、ペムブロリズマブ 200 mg を静脈内投与するか、トラスツズマブとフルオロウラシルとシスプラチンまたはカペシタビンとオキサリプラチンを 2:1 の比率で併用するプラセボを 1 週間ごとに投与する群に無作為に割り当てられました。

KEYNOTE-811 の主要な有効性評価項目は、全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) です。この承認は、客観的奏効率（ORR）と奏効期間（DOR）の中間解析を評価した後、5年2021月264日に付与された。 ORR と DOR は、その時点で最初の無作為化された参加者 74 名を対象に評価されました。客観的奏効率（ORR）は、ペムブロリズマブ＋化学療法群では95%（66% CI: 82, 52）、プラセボ＋化学療法群では95%（43% CI: 61, 0.0001）でした（p値<10.6）。 。奏効期間の中央値は、異なるグループで1.1か月（範囲：16.5～9.5）、1.4か月（範囲：15.4～XNUMX）でした。

698人の参加者を対象とした完全登録試験の中間解析では、PD-L104 CPS <1の患者1人のサブセットにおいて、全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）に対するハザード比（HR）が1.41であることが示された（それぞれ、95% CI 0.90、2.20) および 1.03 (95% CI 0.65、1.64)。

KEYNOTE-811においてペムブロリズマブおよびトラスツズマブ+化学療法で治療された患者の安全性プロファイルは、トラスツズマブ+化学療法単独またはペムブロリズマブ単独療法で確立された安全性プロファイルと同様でした。

ペムブロリズマブの推奨用量は、疾患の進行、耐えられない毒性が現れるまで、または最長 200 か月間、3 週間ごとに 400 mg または 6 週間ごとに 24 mg です。トラスツズマブと化学療法を同日に行う場合は、それらの前にペムブロリズマブを投与します。