2月2024： フード そして医薬品局は、エンフォルツマブ ベドチン-ejfv (パドセフ、アステラス製薬) とペムブロリズマブ (キイトルーダ、メルク) の 2 つの薬剤の承認プロセスを加速しました。これらの薬剤は、シスプラチンを含む化学療法を受けることができない局所進行性または転移性尿路上皮癌の患者を治療することを目的としています。
有効性は、マルチコホート（用量漸増コホート、コホート A、コホート K）研究 EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545) で評価されました。 用量漸増コホートおよびコホートAでは患者はエンフォルツマブ ベドチン-ejfv + ペムブロリズマブで治療されましたが、コホートKでは患者は併用療法またはエンフォルツマブ ベドチン-ejfv単独のいずれかに無作為に割り付けられました。 患者は局所進行性または転移性疾患に対する全身治療を受けたことがないため、シスプラチンを含む化学療法を受ける資格がなかった。 合計 121 人がペムブロリズマブとエンフォルツマブ ベドチン-ejfv の投与を受けました。
RECIST v1.1を使用した盲検化された独立した中央レビューによって決定された客観的奏効率（ORR）と奏効期間（DoR）は、主要な有効性結果の尺度でした。 121 人の患者で確認された ORR は 68% (95% CI: 59, 76) で、12% の患者が完全奏効を達成しました。 用量漸増コホートとコホート A の DoR 中央値は 22 か月 (四分位範囲: 1+ から 46+) でしたが、コホート K は DoR 中央値 (四分位範囲: 1 から 24+) に達しませんでした。
ブドウ糖の増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、発疹、ヘモグロビンの減少、クレアチニンの増加、末梢神経障害、リンパ球の減少、疲労、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、ナトリウムの減少、リパーゼの増加、アルブミンの減少、脱毛症、リン酸塩の減少、体重の減少、下痢、かゆみ、食欲減退、吐き気、味覚障害、カリウムの減少、ナトリウムの減少が最も頻繁な副作用でした（> 20％）。
ペムブロリズマブと併用する場合、enfortumab vedotin-ejfv の推奨用量は 1.25 mg/kg (125 kg 未満の患者では最大 100 mg) で、30 日サイクルの 1 日目と 8 日目に 21 分かけて静脈内投与され、疾患が進行するか、耐え難い毒性。 同日にエンフォルツマブ ベドチンを投与された後、ペムブロリズマブの投与量は、疾患が進行するか、耐えられない毒性が現れるまで、または最長 200 か月が経過するまで、400 週間ごとに 24 mg または XNUMX 週間ごとに XNUMX mg であることが推奨されます。
