CART細胞療法の承認と可用性

2021 年XNUMX月: 2014 年 19 月、従業員わずか 130 名の KITE Biotechnology Company が米国のナスダックに上場し、20 日で 130 億 300 万米ドルを獲得しました。わずか XNUMX か月後、Juno Biotechnology の従業員は XNUMX 名未満でした。同社は、一括で XNUMX 億 XNUMX 万米ドルの調達に成功したと発表しました。つまり、Juno は XNUMX 年間で XNUMX 億ドル以上を調達したことになります。この XNUMX つの小さな会社には収入がなく、医薬品も上場されていないのに、なぜ投資家にこれほど人気が​​あり、資金が送られてくるのでしょうか?なぜなら、彼らはCAR-T細胞療法と呼ばれる、がんを治す可能性のある技術を習得しているからです。今日では、有名なCAR-Tについて言及され、ほとんどの人がこれを知っており、免疫療法が正式に臨床応用されています。

FDAはXNUMXつのCAR-T療法を承認しました

現在、FDAによって承認されたXNUMXつのCAR T細胞療法、YescartaとKymriahは、白血病と リンパ腫それぞれ。

これらの治療法は有意な反応を誘発することが示されています-ほんの数ヶ月しか生き残らない進行がん患者でさえ完全に根絶することができ、場合によっては数ヶ月あるいは数年も強く反応します。

たとえば、白血病の少女エミリーは、7 年間にわたる CAR-T 細胞療法によって治癒に成功しました。 彼女はこの壮大な療法のスポークスマンとしても活躍し、歴史に記録されています。

CART細胞療法の奇跡

エミリー – 白血病ガール 2019

カールジューン博士– CART細胞療法の開発者

CAR T細胞療法とは何ですか？

この治療法は、免疫T細胞を患者から分離し、これらの細胞をin vitroで遺伝子操作して、癌細胞表面抗原を認識する「キメラ抗原受容体」（CAR）をロードします。 その後、これらの改変された細胞は、患者に注入される前に、実験室で広範囲に増殖します。 そこでは、彼らは癌細胞への執拗な攻撃を開始するための最新の武器を備えたよく訓練された軍隊のようでした。

固形腫瘍におけるCAR-T技術のボトルネック

しかし、血腫に効果がある理由は、 腫瘍 血腫の細胞には祖先の標的である CD19 (腫瘍細胞にのみ保存され、正常細胞には保存されない) があるため、この標的を容易に利用して、がん細胞を見つけてがんを排除することができます。 BCMA と呼ばれる抗原を標的とする XNUMX つ目の CAR T 細胞療法が承認される予定です。 多発性骨髄腫 (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

したがって、CAR-T細胞は固形腫瘍の治療に臨床的に有効ではありませんでした。 医学界は、CART細胞がより固形腫瘍の新しい特定の標的を開発できることを常に望んでいました。

固形腫瘍に対するCAR-T療法の飛躍的進歩

現在、CAR-T 代数の変更により、CAR-T は増殖と拡散が明らかに改善されています。 cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

典型的な抗原標的は次のとおりです。

治療に使用されるメソテリン 中皮腫, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA、 前立腺癌、など。;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, 膵臓癌, etc.

01メソテリンCAR-T

メソセリンは、悪性胸膜中皮腫、膵臓癌、 卵巣癌 および一部の肺癌で、正常な胸膜、腹膜、および心膜の表面に低発現しています。 メソテリンに対する CAR-T 細胞は、潜在的な抗腫瘍効果を持っています。

ペンシルベニア大学が2019年に米国臨床腫瘍学会で発表したメソセリンCAR-T療法の最新の結果は、難治性の転移性膵管を有する合計6人の患者を示しています 腺癌 登録に成功し、すべての患者が2回以上の複数回治療を受けました。 これらの患者には、メソセリンCAR T細胞を週に3回、合計9回注入しました。 その結果、疾患が安定している患者が2人おり、無増悪生存期間は3.8か月と5.4か月でした。

したがって、この新しい治療法は膵臓がんの患者さんに生物学的に有効であり、この研究はまだ臨床試験中です（NCT03323944）。

02 –B7-H3「パンガン」CAR-T

スタンフォード医科大学のマイズナー教授のチームは、固形腫瘍に対する新世代のCAR-T療法を開発した。 この特別な CART細胞療法 は、一部の小児がんを含む多くの固形腫瘍に存在する高レベルの抗原であるB7-H3を標的とするため、最も有望な治療法のXNUMXつとして高く評価されています。

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and 髄芽腫、特に治療が難しい脳幹腫瘍 (DIPG) も含まれます。

その後、Majzner教授と彼のチームは、遺伝子編集技術を通じて新世代のCAR-T細胞-B7-H3CAR-Tを形成しました。

その直後、研究者たちはマウスでの実験を始めるのを待つことができませんでした。 彼らはヒト腫瘍細胞をマウスに移植して、小児がんの複数のマウスモデルを形成しました。 これらのマウスモデルにはB7-H3が与えられました CART細胞療法 それぞれCD-19CAR-T対照群。

みんなびっくりしました！ Majzner教授は次のように述べています。「腫瘍はちょうど消えたところです。」

03、claudin18.2 CAR-T

過去XNUMX年間で、我が国の固形腫瘍は世界的に有名な成果を達成し、世界初の固形腫瘍を達成しました CAR-T療法 クローディン18.2をターゲットに開発されました。

Claudin18.2 (CLDN18.2) は胃特異的な膜タンパク質であり、胃がんおよび他の種類のがんの潜在的な治療標的と考えられています。 これに基づいて、中国の研究者はクローディン 18.2 に対する世界初の CAR-T 細胞を開発しました。

2019 ASCO Annual Conferenceで、胃/膵臓癌に対するCAR-Claudin 18.2 T細胞の臨床データの更新により、標的化されたクローディン18.2 CAR T細胞が12例の転移性腺癌（胃癌7例と膵臓癌5例）の治療に使用されたことが示されました癌）。 重篤な有害事象、治療に関連した死亡、または重度の神経毒性が発生しました。

11の評価対象のうち：

1例（胃腺癌）は完全に軽減しました。

3例（胃腺癌

膵臓腺癌の2例、1例）部分寛解;

5例は安定していた。

2件が進行しました。

全体の客観的回答率は33.3％でした。

さらに、胃癌の前臨床研究用のCAR-Claudin 18.2 T細胞は、Claudin 18.2を標的とするCAR-T細胞が、標的外の毒性なしにマウスモデルの胃腫瘍を完全に排除できることを示しています。

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for 消化管腫瘍 in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. 18〜75歳、男性または女性。

2.病理学的に確認された固形腫瘍（すなわち、進行胃癌、食道胃接合部癌、および膵臓癌）を有し、標準治療に失敗した対象。

3.クローディン18.2IHC染色陽性;

4.予想寿命>​​ 12週間;

臨床採用に関するCART細胞療法

上述の画期的な臨床研究の進展に加え、現在国内の主要病院ではさまざまな腫瘍を対象としたCAR-T臨床研究が積極的に行われている。

患者の要件：18〜80歳、少なくとも6か月間生存することが期待され（材料の最初のレビューから治療の完了まで5〜6か月かかります）、一般的に良好な状態で、自力で生活できます。

CATT細胞募集の申請プロセス

1.資料の予備レビュー：病理レポート、XNUMXか月以内の画像検査データ、最近の肝臓および腎臓機能レポート、CancerFax医療部門に提出された最近の退院要約。

2.対面相談：患者自身がすべての症例資料を臨床試験募集病院の対面相談に持ち込みました（症例報告、退院要約、画像報告フィルム）。

3.免疫組織化学的検出：腫瘍細胞表面抗原であるEGFR、MUC1、およびメソセリンの検出。そのうちのXNUMXつは強い陽性（高発現）であり、CART細胞療法に適用できます。

細胞療法が登場する前は、進行性胃腺がんや膵臓がんなどの固形腫瘍は通常、手術、放射線療法、化学療法で治療されていました。胃腺癌の発生率は胃悪性腫瘍の 95% を占め、膵臓癌は一般的な悪性腫瘍でした。最も程度が高く、生存期間中央値と5年生存率が他の腫瘍に比べてはるかに低い腫瘍であり、「がんの王様」として知られています。

しかし、ほとんどの患者は手術後に局所再発または転移があります。 さらに、このタイプの悪性腫瘍は放射線療法や化学療法に敏感ではありません。 したがって、現在の標準的な治療法に基づくと、治療効果は理想的ではなく、予後は非常に悪い。 免疫療法の出現は、より進行した患者により多くの希望と長期生存の奇跡をもたらすでしょう。

完全な細胞性免疫調節システムの導入後、国はより多くの癌患者に利益をもたらす細胞性免疫療法への扉を開き、我が国の細胞性免疫療法も国際的な舞台になると確信しています。

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CART細胞療法に関するFAQ

Car-T細胞療法は利用できますか？ 主に治療されるがん

A CAR-T cell immunotherapy has been 承認された by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. しかし、固形腫瘍の治療はまだ承認されておらず、現在臨床試験中です

Car-T細胞は胃癌を治療できますか？

回答 胃がんのCAR-Tは現在、北京がんで臨床試験が行われています。 患者は、特定の標的を検出するために、実験グループに対してXNUMX年以内に組織切片を使用する必要があります。 テスト結果が陽性の場合、

胃がんに対するCar-T細胞の臨床試験はありますか？

A 胃癌に対するCAR-Tの国内臨床試験があり、北京大学癌病院で実施されています。 患者は、特定の標的をスクリーニングするために、XNUMX年以内に病理組織切片を採取する必要があります。 現在登録されている患者

肝がん患者はCAR-T臨床試験に参加できますか？

回答 According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of 肝臓がん is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

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