April 2022： 通常、CAR T 細胞療法のための細胞製造手順には 24 ～ XNUMX 日かかります。しかし、ペンシルベニア大学の研究者らは、新しい技術を使用して、わずか XNUMX 時間で抗腫瘍効果が強化された機能的な CAR T 細胞を作成することに成功しました。
自家CAR T細胞療法と呼ばれる新しいタイプの免疫療法では、患者自身の免疫T細胞を使用し、CAR遺伝子を追加して体外で細胞を変化させ、がん細胞をより適切に標的とする受容体を発現させ、その後患者に戻す。 。一方、これらの治療法は製造時間が長いことで知られており、細胞の複製能力が妨げられるため、治療の効力が低下する可能性があり、治療を待っている間に重篤な患者の容態が悪化することは言うまでもない。その結果、自家細胞治療メーカーは、採血から改変細胞再注入までの時間（静脈間時間とも呼ばれる）を短縮することを最優先にしています。
Nature Biomedical Engineeringに掲載された前臨床研究では、CAR T細胞の生産に必要な時間、材料、労力が大幅に削減される可能性があることが示されました。 研究者らによると、これは、急速に進行する病気を患っている人や、リソースが限られている病院では特に有利になる可能性があるという。
「数日から数週間をかけてCAR T細胞を作製する従来の製造アプローチは、白血病のような『液状』がん患者には引き続き有効ですが、これらの複雑な治療法の製造にかかる時間とコストを削減する大きなニーズが依然として存在します」と博士は述べた。病理学および臨床検査医学の准教授であり、研究の共同リーダーの一人であるマイケル・ミローネ氏。この研究で報告された製造方法は、製品の生産を革新し改善する可能性を証明しています。 CAR T細胞療法 より多くの患者の利益のために、標準的な製造アプローチを 2018 日間に短縮し、現在は 24 時間未満に短縮した XNUMX 年の研究に基づいています。
研究者らは、CAR T 細胞製品の数ではなく品質が、動物モデルでの成功の重要な要因であることを発見しました。 彼らの研究では、患者に戻す前に大量に増殖させた低品質のCAR T細胞よりも、大幅な増殖を行わずに体外で作成された少数の高品質のCAR T細胞の方が好ましいことが示されました。
従来の製造方法で使用するには、T 細胞を増殖および増殖させる方法で活性化する必要があります。 HIV が T 細胞にどのように自然に感染するかの理解に部分的に基づいた工学的アプローチを使用して、ペンシルベニア州の研究者らは、製造プロセスのこのステップを排除することができました。研究チームは、血液から新たに抽出した非活性化T細胞に直接遺伝子を導入する方法を発見した。これにより、T 細胞の効力を維持しながら製造プロセス全体をスピードアップできるという二重の利点が得られました。この処置により、患者が HIV に感染することはありません。
細胞療法への患者のアクセスはコストの関係で制限されています。研究者らは、製造にかかるコストと時間を削減することで、これらの治療法の費用対効果が高まり、より多くの患者が治療を受けられるようになると期待している。
「この革新的なアプローチは、他の方法では恩恵を受けることができない患者を助けることができる可能性があるという点で注目に値します。 CART細胞療法病理学および臨床検査医学の研究助教授であり、この研究のもう一人の共同リーダーであるサバ・ガセミ博士は次のように述べています。 「T細胞の活性化や大規模な体外培養を必要とせず、より単純な製造方法により、わずか24時間でCARを使用したT細胞の効果的な再プログラミングにより、これらの治療法が生成される場所とタイミングを拡大する選択肢も広がります。」集中製造施設の能力を高めるだけでなく、シンプルかつ一貫性が十分であれば、これらの治療法を患者の近くで局所的に製造することも可能となり、特に資源に乏しい地域でこの効果的な治療法の提供を妨げる数多くの物流上の課題に対処できる可能性がある。環境。」
研究者らは、自分たちの研究は「この短縮された戦略を使用して、特定の腫瘍を患う患者において修飾されたCAR T細胞がどのように機能するかを理解するためのさらなる臨床研究の触媒となる」と述べた。
ペンの専門家は、ノバルティスおよびフィラデルフィア小児病院と協力して、この画期的なCAR T療法の研究、開発、臨床試験の先頭に立った。ノバルティスは、これらの調査で使用される技術の一部をペンシルベニア大学からライセンス供与している。
