第 18 回世界消化器がん会議では、第 I 相臨床研究で、MEK 阻害剤と組み合わせた抗 PD-L1 免疫療法がマイクロサテライト安定転移性結腸直腸がんを効果的に治療できることが示されました。
この研究の主任研究者であるサラ・キャノンがん研究所のジョハンナ・ベンデル氏は、次のように指摘した。「これまでのところ、免疫療法はマイクロサテライト性が高く不安定な結腸直腸がんの患者にのみ効果があり、このタイプの患者は人口のわずか5％しか占めていない」。
マイクロサテライトが高度に不安定な結腸直腸がんは、より多くの突然変異を持っているため、抗 PD-1 / PD-L1 免疫療法に反応します。しかし、転移性結腸直腸癌患者の約 95% はマイクロサテライト安定病巣を持っています。これまでのところ、この部分の患者は免疫療法にほとんど反応していません。
前臨床研究では、MEK 阻害剤が腫瘍の免疫療法に対する感受性を高める可能性があることを示唆しています。 特定のメカニズムは、腫瘍内の活性な免疫細胞 (CD8 陽性細胞など) の数を増加させ、前免疫系活性化因子の発現を増加させることである可能性があります。
研究結果によると、第Ib相臨床研究ではMEK阻害剤コビメチニブを使用し、治療中の結腸直腸がん患者23名を用量漸増レジメンに従って治療した。 （Q3W）、ほとんどの患者は大量投与に耐えることができ、800 mg の PD-L1 阻害剤アテゾリズマブで治療されます（静脈内注射、Q2W）。
追跡治療で研究者らは、4人の患者（17％）で少なくとも30％の腫瘍縮小が見られ、5人の患者（22％）で病状が安定していることを観察した。 継続的な寛解期間は4～15ヶ月以上です。 現在のデータでは、部分寛解患者の 2 人中 4 人が継続寛解を達成しています。 部分寛解患者のうち、3 例はマイクロサテライト安定または低レベルのマイクロサテライト不安定性であり、1 例は不明なマイクロサテライト状態でした。 この研究に含まれた患者の中に、非常に不安定なマイクロサテライトの症例はありませんでした。
さらに、PD-L1 のベースラインレベルは疾患の寛解に影響を与えず、併用療法の忍容性は良好で、治療に関連した重篤な有害事象はありません。
ベンデル教授は、「研究結果は併用療法の仮説と一致しており、結腸直腸がん患者のさらに95％に免疫療法を受ける機会も提供する」と結論付けた。 研究者は第III相臨床研究を開始しようとしているが、グループへの参加計画は困難である 根治性の転移性結腸直腸癌については、この併用療法の有効性を標準的なレジメンと比較してください。
