2023年XNUMX月：アダグラシブ（Krazati、Mirati Therapeutics, Inc.）RAS GTPase ファミリー阻害剤である RAS GTPase ファミリー阻害剤が、FDA 承認の検査で同定された KRAS G12C 変異のある局所進行性または転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) の成人患者を対象として、食品医薬品局 (FDA) により早期承認されました。 、以前に少なくともXNUMXつの全身療法を受けている人。
Krazati の追加のコンパニオン診断として、FDA は QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR キット (組織) と Agilent Resolution ctDx FIRST アッセイ (血漿) を追加承認しました。 血漿サンプルに突然変異の兆候がない場合は、腫瘍組織を検査する必要があります。
KRAS G1C変異を有する局所進行性または転移性NSCLC患者を対象としたKRYSTAL-03785249臨床試験(NCT12)が承認の基礎となった。 免疫チェックポイント阻害剤とプラチナベースの化学療法を同時または連続で受けている間または受けた後に病気が進行した112人を対象に、有効性が評価された。 患者は、症状が進行するか副作用が耐えられなくなるまで、アダグラシブ 600 mg を XNUMX 日 XNUMX 回投与されました。
主要な有効性結果の測定値は、盲検化された独立した中央レビュー（DOR）によって評価された、RECIST 1.1に準拠した応答時間と確認された客観的応答率（ORR）でした。 DOR の中央値は 8.5 か月 (95% CI: 6.2、13.8)、ORR は 43% (95% CI: 34%、53%) でした。
下痢、吐き気、疲労、嘔吐、筋骨格痛、肝毒性、腎機能障害、呼吸困難、浮腫、食欲減退、咳、肺炎、見当識障害、便秘、腹痛、QTc 間隔延長が最も頻繁な副作用でした (20%)。 リンパ球の減少、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、ナトリウムの増加、ナトリウムの減少、ヘモグロビンの減少、クレアチニンの増加、アルブミンの減少、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、リパーゼの増加、血小板の減少、マグネシウムの減少、およびカリウムの減少が、最も一般的な臨床検査値の異常でした (25%)。
アダグラシブ 錠剤は、状態が進行するか、または耐えられない毒性が現れるまで、600 mg の用量で XNUMX 日 XNUMX 回経口摂取する必要があります。
