Agosto 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp e Dohme Corp.) in combinazione con chemioterapia a base di platino e fluoropirimidine è stata approvata dalla Food and Drug Administration per i pazienti con carcinoma esofageo o gastroesofageo (GEJ) metastatico o localmente avanzato (tumori con epicentro da 1 a 5 centimetri sopra la giunzione gastroesofagea) che non sono candidati per resezione chirurgica o clamia definitiva
L’efficacia è stata valutata nello studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo KEYNOTE-590 (NCT03189719), che ha coinvolto 749 pazienti con cancro esofageo o della giunzione gastroesofageo metastatico o localmente avanzato che non erano candidati alla resezione chirurgica o alla chemioradioterapia finale. Il kit PD-L1 IHC 22C3 pharmDx è stato utilizzato per valutare lo stato PD-L1 nei campioni tumorali di tutti i pazienti. Fino a tossicità intollerabile o progressione della malattia, i pazienti sono stati randomizzati (1:1) a pembrolizumab in combinazione con cisplatino e fluorouracile o placebo con cisplatino e fluorouracile.
La sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) sono state le principali misure finali di efficacia, come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1. (modificato per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo). I pazienti randomizzati a pembrolizumab con chemioterapia hanno avuto un miglioramento statisticamente significativo in termini di OS e PFS. L’OS mediana per il gruppo pembrolizumab è stata di 12.4 mesi (intervallo di confidenza al 95%: 10.5; 14.0), rispetto a 9.8 mesi (intervallo di confidenza al 95%: 8.8; 10.8) per il braccio chemioterapia (HR 0.73; intervallo di confidenza al 95%: 0.62, 0.86; p0.0001). La PFS è stata di 6.3 mesi (intervallo di confidenza al 95%: 6.2; 6.9) e 5.8 mesi (intervallo di confidenza al 95%: 5.0; 6.0), rispettivamente (HR 0.65; intervallo di confidenza al 95%: 0.55; 0.76; p 0.0001).
Nausea, costipazione, diarrea, vomito, stomatite, affaticamento/astenia, diminuzione dell'appetito e perdita di peso sono stati gli effetti collaterali più prevalenti osservati in circa il 20% dei pazienti che hanno ricevuto la combinazione di pembrolizumab nello studio KEYNOTE-590.
Per il cancro esofageo è indicata una dose di 200 mg ogni tre settimane o 400 mg ogni sei settimane.
Riferimento: https://www.fda.gov/
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