Approvazioni e disponibilità della terapia con cellule T CAR

Luglio 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

La FDA ha approvato due terapie CAR-T

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and linfoma, Rispettivamente.

Questi trattamenti hanno dimostrato di indurre risposte significative, anche i pazienti con cancro avanzato che sopravvivono solo pochi mesi possono essere completamente debellati e in alcuni casi rispondono con forza per mesi o addirittura anni.

Ad esempio, Emily, una ragazza leucemica, è stata curata con successo dalla terapia cellulare CAR-T per 7 anni. È anche diventata la portavoce di questa terapia epica ed è stata registrata nella storia.

Il miracolo della terapia con CAR T-Cell

EMILY - LEUCEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JUNE – DEVELOPER OF CAR T-CELL THERAPY

Cos'è la terapia con cellule T CAR?

Questa terapia isola le cellule T immunitarie dai pazienti e ingegnerizza geneticamente queste cellule in vitro, caricandole con “recettori chimerici dell'antigene” (CAR) che riconoscono gli antigeni della superficie delle cellule tumorali. Successivamente, queste cellule modificate subiscono un'ampia espansione in laboratorio prima di essere reinfuse nel paziente. Là, erano come un esercito ben addestrato dotato delle ultime armi per lanciare un attacco implacabile alle cellule tumorali.

Collo di bottiglia della tecnologia CAR-T nei tumori solidi

However, the reason why it is effective in hematoma is because the tumore cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for mieloma multiplo (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Pertanto, le cellule CAR-T non sono state clinicamente efficaci nel trattamento dei tumori solidi. La comunità medica ha sempre sperato che le cellule T CAR possano sviluppare nuovi bersagli specifici per tumori più solidi.

Innovazione nella terapia CAR-T contro i tumori solidi

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

I bersagli antigenici tipici includono:

Mesothelin, used to treat mesotelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for cancro della prostata, eccetera .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, cancro al pancreas, ecc.

01 Mesotelina CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, cancro ovarico and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenocarcinoma were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Pertanto, questa nuova terapia è biologicamente attiva nei pazienti con cancro del pancreas e questo studio è ancora in sperimentazione clinica (NCT03323944).

02 - B7-H3 “Pan cancer” CAR-T

Il team del professor Majzner dello Stanford Medical College ha sviluppato una nuova generazione di terapia CAR-T per i tumori solidi. Questo speciale Terapia con cellule T CAR è considerata una delle terapie più promettenti perché prende di mira un B7-H3, un alto livello di antigene presente in molti tumori solidi, compresi alcuni tumori infantili.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Successivamente, il professor Majzner e il suo team hanno formato una nuova generazione di cellule CAR-T-B7-H3 CAR-T attraverso la tecnologia di editing genetico.

Subito dopo, i ricercatori non vedevano l'ora di iniziare l'esperimento sui topi. Hanno trapiantato cellule tumorali umane in topi per formare più modelli murini di cancro infantile. Questi modelli di topo sono stati dati B7-H3 Terapia con cellule T CAR e il gruppo di controllo CAR-T CD-19, rispettivamente.

Tutti erano sbalorditi! Il professor Majzner ha detto: "Il tumore è appena scomparso".

03, claudin18.2 CAR-T

Negli ultimi due anni, i tumori solidi nel nostro paese hanno raggiunto risultati di fama mondiale e il primo tumore solido al mondo Terapia CAR-T è stato sviluppato il targeting Claudin 18.2.

Claudin18.2 (CLDN18.2) è una proteina di membrana specifica per lo stomaco ed è considerata un potenziale bersaglio terapeutico per il cancro gastrico e altri tipi di cancro. Sulla base di ciò, i ricercatori cinesi hanno sviluppato le prime cellule CAR-T al mondo contro Claudin 18.2.

Alla conferenza annuale ASCO 2019, gli aggiornamenti dei dati clinici dei linfociti T CAR-Claudin 18.2 per il cancro gastrico / pancreatico hanno mostrato che i linfociti T CAR-Claudin 18.2 mirati sono stati utilizzati per trattare 12 casi di adenocarcinoma metastatico (7 casi di cancro gastrico e 5 casi di cancro). Si è verificato un evento avverso grave, morte correlata al trattamento o grave neurotossicità.

Tra 11 oggetti di valutazione:

1 case (gastric adenocarcinoma) completely relieved;

3 casi (adenocarcinoma gastrico

2 casi di adenocarcinoma pancreatico, 1 caso) remissione parziale;

5 casi erano stabili;

2 casi sono progrediti;

Il tasso di risposta obiettivo globale è stato del 33.3%.

Inoltre, le cellule T CAR-Claudin 18.2 per la ricerca preclinica sul cancro gastrico hanno dimostrato che le cellule CAR-T mirate a Claudin 18.2 possono eliminare completamente i tumori gastrici nei modelli murini senza tossicità off-target.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for tumori gastrointestinali in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Età da 18 a 75 anni, maschio o femmina;

2. Soggetti con tumori solidi patologicamente confermati (cioè cancro gastrico avanzato, cancro della giunzione esofagogastrica e cancro del pancreas) che hanno fallito il trattamento standard;

3.Claudin 18.2 colorazione IHC positiva;

4. Vita prevista> 12 settimane;

Terapie CAR T-Cell sul reclutamento clinico

Oltre ai progressi della ricerca clinica sopra menzionati, i principali ospedali nazionali stanno attualmente conducendo attivamente ricerche cliniche CAR-T su vari tumori.

Requisiti del paziente: Età 18-80 anni, dovrebbe sopravvivere per almeno 6 mesi (dalla revisione iniziale dei materiali al completamento del trattamento sono necessari 5-6 mesi), generalmente in buone condizioni, in grado di vivere da soli.

Processo di domanda per il reclutamento di cellule T CAT

1. Preliminary review of materials: pathology report, image examination data within one month, recent liver and kidney function report, recent discharge summary submitted to the CancerFax Medical Department;

2. Consultazione faccia a faccia: il paziente stesso ha portato tutti i materiali del caso alla consultazione faccia a faccia dell'ospedale di reclutamento della sperimentazione clinica (rapporto del caso, riepilogo delle dimissioni, filmato del rapporto di imaging);

3. Immuno histochemical detection: detecting tumor cell surface antigens EGFR, MUC1 and mesothelin, one of which is strongly positive (high expression) can apply for CAR T-Cell therapy.

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

Tuttavia, la maggior parte dei pazienti presenta recidive locali o metastasi dopo l'operazione. Inoltre, questo tipo di tumore maligno non è sensibile alla radioterapia e alla chemioterapia. Pertanto, sulla base dell'attuale terapia standard, l'effetto del trattamento non è ideale e la prognosi è estremamente scarsa. L'avvento dell'immunoterapia porterà più speranza e miracoli di sopravvivenza a lungo termine ai pazienti più avanzati.

Crediamo fermamente che dopo l'introduzione di un perfetto sistema immunitario di regolazione cellulare, il paese aprirà le porte all'immunoterapia cellulare a beneficio di più malati di cancro e l'immunoterapia cellulare del nostro paese sarà anche sulla scena internazionale.

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Domande frequenti sulla terapia con cellule T CAR

È disponibile la terapia cellulare Car-T? Quale cancro viene trattato principalmente

A CAR-T cell immunotherapy has been approvato by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Tuttavia, il trattamento dei tumori solidi non è stato ancora approvato ed è attualmente in fase di sperimentazione clinica

Le cellule Car-T possono trattare il cancro gastrico?

Risposta CAR-T per il cancro gastrico è attualmente in fase di sperimentazione clinica a Beijing Cancer. I pazienti sono tenuti a utilizzare sezioni di tessuto entro un anno al gruppo sperimentale per il rilevamento di target specifico. Se il risultato del test è positivo, allora

Esiste una sperimentazione clinica sulle cellule Car-T per il cancro gastrico?

A Esistono studi clinici interni di CAR-T per il cancro gastrico, che viene effettuato presso il Peking University Cancer Hospital. I pazienti devono avere sezioni di tessuto patologico entro un anno per lo screening di target specifici. Pazienti attualmente arruolati

I pazienti con cancro al fegato possono partecipare agli studi clinici CAR-T?

Risposta According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of cancro al fegato is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

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