Il 14 gennaio 2019 cabozantinib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) è stato approvato dal Food and Drug Administration per i pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib.
L'approvazione si basava su uno studio multicentrico randomizzato (2: 1) CELESTIAL (NCT01908426), in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con HCC che avevano precedentemente ottenuto sorafenib e avevano avuto danni al fegato in Child Pugh Classe A. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere cabozantinib 60 mg una volta al giorno per via orale (n = 470) o placebo (n = 237) prima del peggioramento della malattia o di una tossicità inappropriata.
La misura primaria di efficacia era la sopravvivenza globale (OS); ulteriori misure di esito erano la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta globale (ORR), valutati dagli sperimentatori secondo RECIST 1.1. L'OS mediana è stata di 10.2 mesi (IC 95%: 9.1,12.0, 8) per i pazienti trattati con cabozantinib e 95 mesi (IC 6.8%: 9.4, 0.76) per quelli trattati con placebo (HR 95; IC 0.63%: 0.92, 0.0049; p=5.2) . La PFS mediana è stata di 4.0 mesi (5.5, 1.9) e 1.9 mesi (1.9, 0.44), rispettivamente nei bracci cabozantinib e placebo (HR 95; IC al 0.36%: 0.52, 0.001; p<4). L’ORR è stata del 95% (IC al 2.3%: 6.0; 0.4) nel braccio cabozantinib e dello 95% (IC al 0.0%: 2.3; XNUMX) nel braccio placebo.
Diarrea, affaticamento, riduzione dell'appetito, eritrodisestesia palmo-plantare, nausea, ipertensione e vomito sono le reazioni avverse più comuni in circa il 25% dei pazienti che hanno ricevuto cabozantinib negli studi clinici al fine di minimizzare la frequenza.
La dose raccomandata di cabozantinib è di 60 mg per via orale, almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto, una volta al giorno.
FDA ha concesso a questa domanda la designazione di farmaco orfano. Gli operatori sanitari devono segnalare alla FDA tutti gli eventi avversi gravi sospettati di essere associati all'uso di qualsiasi medicinale e dispositivo Sistema di segnalazione MedWatch o chiamando il numero 1-800-FDA-1088.
