Bandaríkin FDA hefur samþykkt gilteritinib ( Xospata ) til meðferðar fullorðinna sjúklinga með FLT3 stökkbreytingarjákvætt bakslag eða óþolandi bráða kyrningahvítblæði ( AML ).
Þegar það er notað með gilteritinib, veitir það einnig félagagreiningartækni fyrir erfðapróf. LeukoStrat CDx FLT3 stökkbreytingagreiningaraðferðin þróuð af Invivoscribe Technologies, Inc. er notuð til að greina FLT3 stökkbreytingar hjá AML sjúklingum.
„Um 25% -30% AML-sjúklinga með FLT3 stökkbreytt gen,“ sagði FDA lyfjaeftirlitsmiðstöð fyrir FDA forstöðumann Krabbameins- og blóðsjúkdóma- og krabbameinsmiðstöðvar, starfandi forstjóri Richard Pazdur, læknir og rannsóknir, í yfirlýsingu. „Þessar stökkbreytingar eru sérstaklega tengdar krabbameinsárásargirni og meiri hættu á endurkomu. “
Pazdur bætti við að gilteritinib væri fyrsta viðurkennda lyfið sem notað væri sem einlyfjameðferð hjá AML sjúklingahópum.
FLT3 er algengasta stökkbreytta genið sem greinst er í AML og FLT3 innri samhliða endurtekningarstökkbreytingar eru tengdar háum köstum, stuttum sjúkdómshléum og lélegri lifun. Gilteritinib er mjög sértækur FLT3 týrósín kínasa hemill sem hefur verið sýnt fram á að hefur virkni gegn FLT3 ITD stökkbreytingum og hindrar einnig FLT3 D835 stökkbreytingar sem geta veitt klínískt ónæmi fyrir öðrum FLT3 hemlum.
252 sjúklingarnir sem fengu þátttöku í fyrstu fasa 1/2 rannsókninni sýndu að 49% sjúklinga með AML- og FLT3-stökkbreytingar með endurkomu eða eldföstum svöruðu gilteritinibi. Miðgildi lifunar þessara þátttakenda var meira en 7 mánuðir. Aðeins 12% sjúklinga án FLT3 stökkbreytinga svöruðu gilteritinibi og gáfu vísbendingar um að hægt væri að nota það sem sértækan hemil á stökkbreyttu FLT3.
Samþykki var byggt á gögnum úr ADMIRAL rannsókninni, slembiraðaðri 3. stigs rannsókn þar sem 138 fullorðnir sjúklingar með FLT3-jákvætt endurkomu / eldföst AML fengu 120 mg af gefitinib til inntöku daglega. Í þessum hópi náðu 21% sjúklinga fullkominni eftirgjöf eða fullri eftirgjöf með blóðfræðilegum bata að hluta. ADMIRAL rannsóknin sjálf er enn í gangi og búist er við að ítarleg svörun og heildar lifunargögn verði birt á næsta ári.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
