2023. feb: The results of the trial demonstrated that a novel T-frumumeðferð með kímerískum mótefnavakaviðtaka elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
„Við héldum aldrei að svarhlutfall yrði svona hátt,“ Matthew Frank, læknir, doktor, lektor í læknisfræði í skiptingu blóð- og mergígræðslu og frumumeðferðar við Stanford háskóla, sagði Healio. „Þetta er mjög áhrifaríkt og öruggt CAR-T til að gefa sjúklingum sem munu að mestu hafa óuppfyllta þörf.“
Bakgrunnur
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the miða of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22-stýrður CAR-T leiddi til 70% heildarsvörunarhlutfalls meðal 58 yngri sjúklinga með bakslag eða óþolandi B-frumu ALL, þar sem sjúkdómurinn þróaðist í kjölfar fyrri CD19-stýrðs CAR-T.
Frank sagði: „Helmingur sjúklinga okkar fékk enn bakslag eftir að hafa notað CAR-T í atvinnuskyni, og algeng orsök bakslags var lækka eða eyðing á CD19. Við gerðum ráð fyrir svörun með því að nota annan mótefnavaka sem virtist efnilegur fyrir ungmenni.
Aðferðafræði
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted CAR T-frumumeðferð in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell eitilæxli whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Allir sjúklingar nema einn sem fengu meðferð meðan á rannsókninni stóð höfðu áður fengið CD19-stýrða meðferð C-T frumu meðferð. Þátttakendur gengust undir eitilfrumueyðingu áður en þeir fengu eitt innrennsli af CD22 CAR T frumum í skömmtum annaðhvort 1 106 frumur/kg (n = 29) eða 3 106 frumur/kg (n = 9).
The primary outcomes of this study were feasibility, safety, and the recommended phase 2 dose. Secondary objectives included overall response rate as determined by the investigator, duration of response, PFS, OS, and CAR-T-associated toxicity. At a cutoff date of December 27, 2022, the median follow-up period was 18.4 months (range: 1.5-38.6).
helstu niðurstöður
36 people were diagnosed with cýtókínlosunarheilkenni. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Fimm sjúklingar (13%) höfðu taugaeiturhrifaheilkenni tengt ónæmisverkunarfrumum. Á meðan á rannsókninni stóð var ekki greint frá neinum tilfellum af alvarlegum ICANS (gráðu 3 eða hærri).
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated hemophagocytic eitilfrumumyndun (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
Rannsakendur fundu miðgildi PFS upp á 2.9 mánuði (95% öryggisbil [CI], 1.7 til ekki náð) og miðgildi OS upp á 22.5 mánuði (95% CI, 8.3 að ekki náð). Hvað varðar miðgildi PFS (3 mánuðir á móti 2.6 mánuðum) og miðgildi OS, sýndu lægri og stærri skammtar sambærilega virkni (ekki náð samanborið við 22.5 mánuði).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
Klínísk áhrif
Þegar tilraunin hófst árið 2018 var lítill skilningur á því hvers vegna sumir CAR-T sjúklingar fá bakslag. Frank sagði að grundvallarkenningin, utan æxlislíffræði, væri léleg T-frumuhæfni.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior BIL-T and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
Fyrirhuguð 2. stigs fjölsetra rannsókn sem notar CD22 CAR-T mun innihalda sjúklinga með stórt B-frumu eitilæxli sem hafa fengið bakslag eftir meðferð með CD19-stýrðu CAR-T. Innritunartímabilið mun líklega hefjast í sumar.
Tilvísuns:
- Frank MJ, o.fl. Ágrip 2. Kynnt á: Tandem Meetings | Fundir ígræðslu og frumumeðferðar ASTCT og CIBMTR, 15.-19. febrúar 2023; Orlando.
- Shah NN, o.fl. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
