November 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Kemanjuran dievaluasi dalam HIMALAYA (NCT03298451), sebuah penelitian acak (1:1:1), open-label, multicenter pada pasien dengan uHCC yang dikonfirmasi yang belum menerima pengobatan sistemik sebelumnya untuk HCC. Pasien diacak ke salah satu dari tiga kelompok: tremelimumab 300 mg sebagai satu kali infus intravena (IV) tunggal ditambah durvalumab 1500 mg IV pada hari yang sama, diikuti dengan durvalumab 1500 mg IV setiap 4 minggu; durvalumab 1500 mg IV setiap 4 minggu; atau sorafenib 400 mg per oral dua kali sehari sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima. Persetujuan ini didasarkan pada perbandingan 782 pasien yang diacak dengan tremelimumab ditambah durvalumab dengan sorafenib.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Efek samping yang paling umum (≥20%) yang terjadi pada pasien adalah ruam, diare, kelelahan, pruritis, nyeri muskuloskeletal, dan nyeri perut.
Dosis tremelimumab yang dianjurkan untuk pasien dengan berat 30 kg atau lebih adalah 300 mg IV sebagai dosis tunggal yang dikombinasikan dengan durvalumab 1500 mg pada Siklus 1/Hari 1, diikuti dengan durvalumab 1500 mg IV setiap 4 minggu. Bagi mereka yang beratnya kurang dari 30 kg, dosis tremelimumab yang dianjurkan adalah 4 mg/kg IV sebagai dosis tunggal yang dikombinasikan dengan durvalumab 20 mg/kg IV, diikuti dengan durvalumab 20 mg/kg IV setiap 4 minggu.
View full prescribing information for Imjudo.
