Amerika Serikat FDA telah disetujui gilteritinib.dll ( Xospata ) untuk pengobatan pasien dewasa dengan FLT3 kambuh mutasi-positif atau leukemia myeloid akut refrakter ( AML ).
Ketika digunakan dengan gilteritinib, itu juga memberikan penghargaan teknologi pengujian genetik diagnostik pendamping. Metode deteksi mutasi LeukoStrat CDx FLT3 yang dikembangkan oleh Invivoscribe Technologies, Inc. digunakan untuk mendeteksi mutasi FLT3 pada pasien AML.
"Sekitar 25% -30% dari pasien AML dengan gen mutasi FLT3," kata direktur pelaksana produk Pusat Onkologi dan Hematologi dan Onkologi FDA Pusat Administrasi Obat FDA Richard Pazdur, MD, dan Penelitian, dalam sebuah pernyataan. “Mutasi ini terutama terkait dengan agresivitas kanker dan risiko kekambuhan yang lebih tinggi. “
Pazdur menambahkan bahwa gilteritinib adalah obat pertama yang disetujui untuk digunakan sebagai monoterapi pada populasi pasien AML.
FLT3 adalah gen yang paling sering bermutasi yang diidentifikasi dalam AML, dan mutasi berulang tandem internal FLT3 dikaitkan dengan tingkat kekambuhan yang tinggi, remisi yang singkat, dan hasil kelangsungan hidup yang buruk. Gilteritinib adalah penghambat FLT3 tirosin kinase yang sangat selektif yang telah terbukti memiliki aktivitas melawan mutasi FLT3 ITD, dan juga menghambat mutasi FLT3 D835 yang dapat memberikan resistensi klinis terhadap penghambat FLT3 lainnya.
252 pasien yang terdaftar dalam percobaan fase 1/2 awal menunjukkan bahwa 49% pasien dengan mutasi AML dan FLT3 yang kambuh atau refrakter menanggapi gilteritinib. Kelangsungan hidup rata-rata peserta ini lebih dari 7 bulan. Hanya 12% pasien tanpa mutasi FLT3 menanggapi gilteritinib, memberikan bukti bahwa hal itu dapat digunakan sebagai penghambat selektif FLT3 mutan.
Persetujuan tersebut didasarkan pada data dari studi ADMIRAL, uji coba fase 3 secara acak di mana 138 pasien dewasa dengan FLT3- positif kambuh / refrakter AML menerima 120 mg gefitinib oral setiap hari. Dalam kelompok ini, 21% pasien mencapai remisi total atau remisi total dengan pemulihan hematologi parsial. Uji coba ADMIRAL sendiri masih dalam proses, dan tanggapan rinci serta data kelangsungan hidup secara keseluruhan diharapkan akan dipublikasikan tahun depan.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
