Juli 2023: Food and Drug Administration membersihkan talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) dengan enzalutamide untuk mutasi gen homologous recombination repair (HRR) pada kanker prostat tahan kastrasi metastatik (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive kanker prostat (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Kelangsungan hidup bebas perkembangan radiografi (rPFS) menurut RECIST versi 1.1 untuk jaringan lunak dan standar Kelompok Kerja Kanker Prostat 3 untuk tulang adalah ukuran efektivitas yang paling penting. Ini dilakukan oleh tinjauan pusat yang buta dan independen.
Pada kelompok mutasi gen HRR, talazoparib dengan enzalutamide menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada rPFS dibandingkan dengan plasebo dengan enzalutamide, dengan median tidak tercapai vs. 13.8 bulan (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001). Dalam studi eksplorasi dengan status mutasi BRCA, rasio bahaya untuk rPFS pada pasien dengan mCRPC bermutasi BRCA (n = 155) adalah 0.20 (95% CI: 0.11-0.36) dan pada pasien dengan mCRPC bermutasi gen non-BRCAm HRR, itu adalah 0.72 (0.49-1.07).
Kelainan laboratorium dan efek samping yang terjadi lebih dari 10% adalah kelelahan, penurunan trombosit, penurunan kalsium, mual, penurunan nafsu makan, penurunan natrium, penurunan fosfat, patah tulang, penurunan magnesium, pusing, peningkatan bilirubin, penurunan kalium, dan dysgeusia. Semua 511 pasien dengan mCRPC yang diobati dengan talazoparib dan enzalutamide pada TALAPRO-2 membutuhkan transfusi darah, dengan 22% membutuhkan lebih dari satu. Dua pasien ditemukan dengan sindrom myelodysplastic / leukemia myeloid akut (MDS / AML).
Dosis talazoparib yang disarankan adalah 0.5 mg diminum sekali sehari dengan enzalutamide sampai penyakitnya semakin parah atau efek sampingnya terlalu buruk. Enzalutamide harus diminum sekali sehari dengan jumlah 160 mg. Pasien yang menggunakan talazoparib dan enzalutamide juga harus menggunakan analog GnRH atau kedua testisnya diangkat.
Lihat informasi resep lengkap untuk Talzenna
