Agustus 2021: FDA memberikan persetujuan yang dipercepat untuk sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), inhibitor keluarga RAS GTPase, untuk pasien dewasa dengan KRAS G12C yang bermutasi secara lokal atau metastasis kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang telah menerima setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya, sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA.
Sebagai diagnostik pendamping untuk Lumakras, FDA telah menyetujui kit QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR (jaringan) dan Guardant360® CDx (plasma). Jaringan tumor harus dievaluasi jika tidak ada mutasi yang ditemukan dalam sampel plasma.
Persetujuan tersebut didasarkan pada CodeBreaK 100, sebuah studi klinis label terbuka multisenter, lengan tunggal, (NCT03600883) yang mencakup pasien dengan mutasi KRAS G12C yang telah berkembang secara lokal atau NSCLC metastasis. Kemanjuran obat diuji pada 124 pasien yang penyakitnya telah berkembang pada atau setelah setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya. Sotorasib 960 mg per oral sekali sehari diberikan kepada pasien sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi.
Hasil efektivitas utama adalah tingkat respons objektif (ORR) menurut RECIST 1.1, sebagaimana ditentukan oleh tinjauan pusat independen yang dibutakan, dan panjang respons. Dengan waktu respons rata-rata 10 bulan (kisaran 1.3+, 11.1), ORR adalah 36 persen (95 persen CI: 28 persen, 45 persen).
Diare, nyeri muskuloskeletal, mual, kelelahan, hepatotoksisitas, dan batuk adalah efek samping yang paling umum (20%). Penurunan limfosit, penurunan hemoglobin, peningkatan aspartat aminotransferase, peningkatan alanin aminotransferase, penurunan kalsium, peningkatan alkali fosfatase, peningkatan protein urin, dan penurunan natrium adalah kelainan laboratorium yang paling umum (25 persen).
Sotorasib diminum sekali sehari, dengan atau tanpa makanan, dengan dosis 960 mg.
Dosis 960 mg disetujui berdasarkan bukti klinis yang tersedia serta simulasi farmakokinetik dan farmakodinamik yang mendukung jumlah tersebut. FDA menuntut uji coba pasca pemasaran sebagai bagian dari evaluasi untuk persetujuan yang dipercepat ini untuk melihat apakah dosis yang lebih rendah akan memiliki efek terapeutik yang serupa.
Referensi: https://www.fda.gov/
Periksa detailnya di sini.
