Juli 2023: Bukti dari uji klinis skala kecil menunjukkan bahwa myasthenia gravis, gangguan autoimun pada sistem saraf, dapat diobati dengan variasi CAR-T, imunoterapi kanker darah tingkat lanjut. Perawatan CAR-T yang dimodifikasi, yang merupakan singkatan dari sel T reseptor antigen chimeric, digunakan oleh para ilmuwan. Itu bisa mengurangi gejala myasthenia gravis untuk waktu yang lebih lama dan tidak menimbulkan efek samping yang besar. Studi yang diterbitkan dalam The Lancet Neurology ini didanai oleh hibah bisnis kecil dari National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), yang merupakan bagian dari National Institutes of Health. Hibah tersebut diberikan kepada perusahaan Cartesian Therapeutics yang berbasis di Gaithersburg, Maryland.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible imunoterapi can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis adalah penyakit autoimun jangka panjang yang terjadi ketika sistem kekebalan tubuh menyerang protein yang ditemukan di mana sel saraf berbicara dengan otot. Penyakit ini ditandai dengan kelemahan otot yang semakin parah saat penderita beraktivitas dan terkadang membaik saat penderita beristirahat. Tujuan utama perawatan yang kami miliki sekarang adalah mengurangi gejala, terutama kelemahan otot.
Dalam studi tersebut, 14 orang dengan myasthenia gravis umum diberikan Descartes-08 dalam jumlah yang berbeda, suatu bentuk terapi CAR-T yang dimodifikasi yang menargetkan sel-sel yang membuat antibodi yang menyebabkan myasthenia gravis. Dosis terbaik ditemukan satu pil seminggu sekali selama enam minggu. Informasi awal tentang seberapa baik pengobatan bekerja sangat menggembirakan, tetapi lebih banyak tes klinis diperlukan untuk menentukan seberapa baik kerjanya. Tiga orang yang menggunakan Descartes-08 semua atau hampir semua gejalanya hilang. Efek ini berlangsung selama enam bulan setelah pengobatan. Dua lainnya tidak lagi membutuhkan pengobatan dengan imunoglobulin intravena yang diberikan kepada beberapa orang dengan MG serius.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., presiden dan CEO Cartesian Therapeutics, berkata, "Kami melihat tanggapan yang mendalam dan tahan lama terhadap Decartes-08 yang berlangsung setidaknya enam bulan setelah pengobatan." “Kami sekarang telah memulai studi acak terkontrol plasebo yang lebih besar, yang merupakan yang pertama dari jenisnya untuk terapi sel adopsi yang direkayasa.”
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With kanker darah, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Banyak imunoterapi, termasuk CAR-T, dapat menyebabkan efek samping utama yang, meskipun dapat ditoleransi dalam kasus kanker stadium lanjut, membuatnya tidak mungkin digunakan dalam kasus miastenia gravis dan kondisi jangka panjang lainnya. Sel-T biasanya diubah oleh DNA, yang tetap berada di dalam sel dan disalin setiap kali sel membelah. Ini dapat membuat tindakan lebih kuat dan menyebabkan efek samping yang berbahaya.
Descartes-08 tidak menggunakan DNA untuk mengubah sel-T karena DNA menyalin dirinya sendiri saat sel membelah. Sebaliknya, ia menggunakan messenger RNA (mRNA), yang tidak menyalin dirinya sendiri saat sel membelah. Hasilnya adalah periode pengobatan singkat yang diberikan lebih dari satu kali, bukan dosis tunggal, seperti biasanya terapi CAR-T yang diprogram dengan DNA bekerja. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menemukan dosis Descartes-08 yang tepat untuk mengurangi gejala kelemahan otot sambil menyebabkan efek samping sesedikit mungkin.
Dalam jumlah yang lebih besar uji klinis, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
