Agustus 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Persetujuan neoadjuvant dan adjuvant, serta uji coba konfirmasi untuk persetujuan yang dipercepat, didasarkan pada uji coba berikut.
Dalam KEYNOTE-522 (NCT03036488), uji coba acak, multisenter, double-blind, terkontrol plasebo yang melibatkan 1174 pasien dengan TNBC tahap awal risiko tinggi yang baru didiagnosis sebelumnya tidak diobati (ukuran tumor> 1 cm tetapi 2 cm) dan pengobatan ajuvan lanjutan dengan pembrolizumab sebagai agen tunggal, kemanjuran pembrolizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi neoadjuvant diikuti dengan pembedahan dan lanjutan Pasien dimasukkan terlepas dari ekspresi PD-L1 pada tumor mereka.
Pembrolizumab dalam hubungannya dengan kemoterapi atau plasebo dalam kombinasi dengan kemoterapi diberikan kepada pasien dengan perbandingan 2:1. Protokol kemoterapi dirinci dalam label obat, yang ditautkan di bawah.
Tingkat respons lengkap patologis (pCR) dan kelangsungan hidup bebas peristiwa adalah metrik hasil efikasi primer (EFS). Pasien yang menerima pembrolizumab bersamaan dengan kemoterapi memiliki tingkat pCR 63 persen (95 persen CI: 59.5, 66.4), dibandingkan dengan 56 persen (95 persen CI: 50.6, 60.6) untuk pasien yang mendapat kemoterapi saja. Proporsi pasien yang mengalami episode EFS adalah 123 (16%) dan 93 (24%), masing-masing (HR 0.63; CI 95 persen: 0.48, 0.82; p=0.00031).
Kelelahan/asthenia, mual, sembelit, diare, nafsu makan berkurang, ruam, muntah, batuk, dispnea, pireksia, alopecia, neuropati perifer, radang mukosa, stomatitis, sakit kepala, penurunan berat badan, sakit perut, artralgia, mialgia, dan insomnia adalah yang paling reaksi merugikan yang umum dilaporkan pada sekitar 20% pasien dalam uji coba pembrolizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi.
Pembrolizumab diberikan sebagai infus intravena selama 30 menit dengan dosis 200 mg setiap tiga minggu atau 400 mg setiap enam minggu untuk TNBC. Untuk pengobatan neoadjuvant, pembrolizumab diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi selama 24 minggu, dan kemudian sebagai agen tunggal untuk pengobatan adjuvant hingga 27 minggu.
