Agustus 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) telah disetujui oleh Food and Drug Administration untuk pengobatan adjuvant pasien dengan karsinoma urothelial (UC) yang berisiko tinggi kekambuhan setelah reseksi radikal.
Ini adalah pertama kalinya FDA menyetujui pengobatan adjuvant untuk pasien UC berisiko tinggi. Temuan ini juga mendukung keputusan untuk mengubah otorisasi dipercepat nivolumab untuk UC lanjutan/metastatik menjadi persetujuan standar.
Nivolumab dipelajari dalam CHECKMATE-274 (NCT02632409), uji coba acak, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan UC kandung kemih atau saluran kemih bagian atas (pelvis ginjal atau ureter) yang berisiko tinggi kekambuhan dalam 120 hari setelah reseksi radikal. Pasien secara acak (1:1) untuk menerima nivolumab 240 mg atau plasebo dengan infus intravena setiap dua minggu sampai kambuh atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi, dengan masa pengobatan maksimum satu tahun.
In the intent-to-treat (ITT) group and in patients with tumours expressing PD-L1 less than 1%, the primary effectiveness objective was investigator-assessed disease-free survival (DFS). Time to first recurrence (local urothelial tract, local non-urothelial tract, or distant metastatic) or death was used to determine DFS. For all primary objectives, a statistically significant improvement in DFS was reported in participants on the nivolumab arm vs. placebo at a prespecified interim analysis. In the ITT analysis, patients who got nivolumab had a median DFS of 20.8 months (95 percent CI: 16.5, 27.6) compared to 10.8 months (95 percent CI: 8.3, 13.9) in patients who received placebo (HR 0.70; 95 percent CI: 0.57, 0.86; p=0.0008). Patients who received nivolumab had a median DFS of not achieved (95 percent confidence interval: 21.2, not estimable) compared to 8.4 months (95 percent confidence interval: 5.6, 21.2) for those who got placebo (HR 0.55; 95 percent confidence interval: 0.39, 0.77; p=0.0005).
Perkiraan rasio hazard DFS yang tidak terstratifikasi adalah 0.83 dalam pemeriksaan eksplorasi pasien dengan tumor PD-L1-negatif (58 persen) (95 persen CI: 0.64, 1.08). Dengan 33 persen kematian di seluruh populasi acak, data OS masih dalam tahap awal. Ada 37 kematian di subpopulasi UTUC (20 di kelompok nivolumab, 17 di kelompok plasebo).
Ruam, kelelahan, diare, pruritus, nyeri muskuloskeletal, dan infeksi saluran kemih adalah efek samping yang paling umum diamati pada sekitar 20% dari peserta yang menerima nivolumab di CHECKMATE-274.
Nivolumab diresepkan dengan dosis 240 mg setiap dua minggu atau 480 mg setiap empat minggu untuk pengobatan adjuvant UC.
Referensi: https://www.fda.gov/
Periksa detailnya di sini.
