Agustus 2021: Lorlatinib (Lorbrena, Pfizer Inc.) menerima persetujuan FDA reguler untuk pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil metastatik (NSCLC) yang tumornya positif limfoma kinase (ALK), sebagaimana ditentukan oleh tes yang disetujui FDA.
Ventana ALK (D5F3) CDx Assay (Ventana Medical Systems, Inc.) juga disahkan oleh FDA sebagai diagnostik pendamping lorlatinib.
Lorlatinib telah disetujui untuk pengobatan lini kedua atau ketiga dari NSCLC metastatik ALK-positif pada November 2018.
Studi B7461006 (NCT03052608), uji coba acak, multisenter, label terbuka, terkontrol aktif pada 296 pasien dengan NSCLC metastatik ALK-positif yang tidak memiliki terapi sistemik sebelumnya untuk penyakit metastasis, digunakan untuk mendukung persetujuan ini. Uji CDx VENTANA ALK (D5F3) harus mendeteksi keganasan ALK-positif pada pasien. Pasien secara acak ditugaskan untuk menerima lorlatinib 100 mg atau crizotinib 250 mg secara oral dua kali sehari (n=147).
Blinded independent central review (BICR) menemukan bahwa Studi B7461006 meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dengan rasio bahaya 0.28 (95 persen CI: 0.19, 0.41; p0.0001). PFS median pada kelompok lorlatinib tidak ditentukan, sedangkan pada kelompok crizotinib adalah 9.3 bulan (95 persen CI: 7.6, 11.1). Pada saat studi PFS, data kelangsungan hidup secara keseluruhan hanya dalam masa pertumbuhan.
Keterlibatan sistem saraf pusat (SSP) diselidiki pada semua individu. Berdasarkan pencitraan otak awal, 17 pasien di kelompok lorlatinib dan 13 di kelompok crizotinib memiliki kelainan SSP yang terdeteksi. ORR intrakranial adalah 82 persen (95 persen CI: 57, 96) di lengan lorlatinib dan 23 persen (95 persen CI: 5, 54) di lengan crizotinib, menurut BICR. Pada kelompok lorlatinib dan crizotinib, durasi respon intrakranial adalah 12 bulan pada 79 persen dan 0 persen pasien, masing-masing.
Edema, neuropati perifer, penambahan berat badan, efek kognitif, kelelahan, dispnea, artralgia, diare, efek mood, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, dan batuk adalah efek samping yang paling umum (kejadian 20%), termasuk kelainan laboratorium Grade 3-4.
Lorlatinib diminum sekali sehari dengan dosis 100 mg.
Referensi: https://www.fda.gov/
Silakan baca di sini.
