November 2023: Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) menyetujui Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) pada November 2023 untuk pengobatan pasien dewasa dengan sindrom myelodysplastic (MDS) yang kambuh atau refrakter yang memiliki mutasi isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) yang rentan menurut sebuah Tes yang disetujui FDA.
FDA juga menyetujui Abbott RealTime IDH1 Assay sebagai alat diagnostik pendamping untuk memilih pasien yang akan menerima ivosidenib.
Persetujuan didasarkan pada AG120-C-001 (NCT02074839), uji coba multisenter satu lengan, label terbuka, dengan 18 pasien dewasa yang mengalami MDS kambuh atau refrakter dan mutasi IDH1. Mutasi IDH1 diidentifikasi melalui penggunaan tes diagnostik lokal atau sentral pada darah tepi atau sumsum tulang, dan kemudian divalidasi melalui analisis retrospektif menggunakan Abbott RealTime IDH1 Assay.
Inosidenib oral diberikan dengan dosis awal 500 mg per hari secara terus menerus selama 28 hari, atau sampai terjadi transplantasi sel induk hematopoietik, perkembangan penyakit, atau toksisitas yang tidak dapat diterima. Durasi rata-rata pengobatan adalah 9.3 bulan. Setelah menerima ivosidenib, transplantasi sel induk dilakukan pada satu pasien.
Tingkat perubahan dari membutuhkan transfusi darah menjadi tidak memerlukannya, tingkat remisi lengkap (CR) atau remisi parsial (PR) (respons Kelompok Kerja Internasional untuk MDS tahun 2006), dan lamanya CR+PR digunakan untuk menilai seberapa baik pasien tersebut mendapatkan transfusi darah. pengobatannya berhasil. Setiap respons yang diamati merupakan CR. 389.9% adalah tingkat CR (95% CI: 17.3, 64.3%). Waktu rata-rata untuk mencapai CR adalah 1.9 bulan, dengan kisaran 1.0 hingga 5.6 bulan. Namun, durasi rata-rata CR tidak dapat diperkirakan, berkisar antara 1.9 hingga 80.8+ bulan. Dari sembilan pasien yang awalnya bergantung pada transfusi sel darah merah (RBC) dan trombosit, enam (67%) mencapai kemandirian dari transfusi sel darah merah dan trombosit dalam periode 56 hari setelah awal. Tujuh dari sembilan pasien yang pada awal bebas transfusi, termasuk transfusi trombosit dan sel darah merah, tetap bebas transfusi selama periode 56 hari setelah periode awal (78 persen).
Dibandingkan dengan efek samping yang paling sering terjadi pada monoterapi ivosidenib untuk AML, reaksi ini merupakan efek samping yang paling sering terjadi. Selain gastrointestinal (sembelit, mual, artralgia, lesu, batuk, dan mialgia), gejala tersebut juga berupa ruam dan artralgia. QTc juga dapat diperpanjang oleh Tibsovo.
Kotak Peringatan disertakan dalam informasi peresepan untuk memperingatkan pasien dan profesional layanan kesehatan tentang potensi risiko sindrom diferensiasi yang fatal.
View full prescribing information for Tibsovo.
