Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui Venetoclax (Venclexta) yang dikombinasikan dengan rituximab (VenR) untuk pengobatan pasien dengan leukemia limfositik kronis (CLL) berdasarkan data penyakit sisa minimal (MRD) dari percobaan MURANO fase III, dan kemanjurannya adalah secara signifikan lebih baik Dalam kombinasi dengan regimen bendamustine dan rituximab (BR).
Studi MURANO menemukan bahwa kemanjuran kemoimunoterapi untuk CLL terkait dengan kemungkinan mencapai konversi MRD, dan apakah kemanjuran terapi obat yang ditargetkan untuk CLL yang refrakter atau kambuh terkait dengan konversi MRD, karena tingkat konversi MRD pada pasien ini adalah relatif tidak diketahui. rendah.
Studi MURANO menunjukkan bahwa rejimen VenR memiliki PFS yang lebih baik untuk CLL refrakter atau relaps dibandingkan dengan rejimen BR (HR0.17), dan MRD darah tepi dan sumsum tulang menjadi negatif. Konversi MRD menjadi negatif pada kelompok VenR tidak terkait dengan apakah pasien mengalami del (17p), mutasi non-IGVH, mutasi TP53 dan faktor prognostik merugikan lainnya. Pada kelompok VenR, 121/194 pasien (62%) memiliki MRD negatif pada akhir terapi kombinasi. Pada median follow up 13.8 bulan (5.6-23.0 bulan), 100 pasien (83%) masih memiliki MRD negatif dan 2 pasien Progresi menjadi PD, 2 kasus meninggal karena penyakit yang tidak relevan, 2 kasus berlanjut menjadi sindrom Richter, 15 kasus ( 12%) MRD menjadi positif [1 kasus MRD≥10 ^ (-2) dan PD, 14 kasus MRD 10 ^ (-4) ~ <10 ^ (-2) dan 2 diantaranya adalah PD, 1 meninggal, dan 11 masih tidak ada kemajuan.
Pengobatan VenR untuk CLL refraktori atau relaps memiliki tingkat konsistensi yang tinggi dalam memperoleh konversi MRD darah tepi dan sumsum tulang, dan status MRD darah tepi secara signifikan terkait dengan kemanjuran klinis. VenR dapat memungkinkan pasien untuk memperoleh tingkat konversi MRD darah tepi yang tinggi dan dalam dan tahan lama pada tahap awal, dan tidak ada hubungannya dengan apakah pasien memiliki faktor prognostik yang merugikan, yang secara signifikan lebih baik daripada program BR. Kekambuhan MRD hanya terlihat pada beberapa pasien dan tidak selalu mengarah pada perkembangan penyakit klinis. Disarankan bahwa kemanjuran VenR secara signifikan lebih baik daripada rejimen BR, dan saat ini merupakan rejimen yang direkomendasikan untuk CLL refrakter atau relaps.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
