Pengantar
Bahkan pada pasien yang memenuhi syarat transplantasi (TE), pengobatan lini pertama yang khas untuk pasien risiko tinggi (HR) yang baru didiagnosis mieloma multipel (NDMM) mempunyai hasil yang menyedihkan. Perawatan CAR-T yang memiliki efikasi tinggi dan aman dapat mengatasi kebutuhan besar yang belum terpenuhi ini. Autologus Antigen pematangan sel B (BCMA) dan penargetan ganda CD19 Terapi sel CAR-T GC012F dibuat menggunakan platform manufaktur masa depan FasTCAR-T yang inovatif [J Clin Oncol 41, 2023 (suppl; abstr 8005)]. Studi kelompok tunggal fase I dilakukan pada pasien NDMM risiko tinggi TE garis depan untuk menilai keamanan dan kelayakan terapi sel CAR-T GC012F (NCT04935580). 13 poin pertama diberikan pada ASH 2022 (Blood (2022) 140 (Suplemen 1): 889-890). Kami menawarkan data yang direvisi dengan tindak lanjut yang lebih lama dan 9 pasien tambahan yang dirawat (N=22).
Setelah uji coba fase 1, GC012F, terapi sel T CD19 dan maturasi sel B (BCMA) chimeric antigen receptor (CAR) bertarget ganda autologus, ditemukan sebagai pengobatan garis depan yang menjanjikan untuk memenuhi syarat transplantasi, berisiko tinggi, pasien multiple myeloma yang baru didiagnosis.1
GC012F Gracell Biotechnologies memiliki 100% ORR dan 100% MRD-sCR. Athena menjadi tuan rumah Pertemuan Tahunan International Myeloma Society (IMS) ke-20, di mana perusahaan tersebut mempresentasikan abstraknya.
metode
Kredensial mikro uji klinis adalah uji coba fase I yang dimulai oleh penyelidik dengan desain label terbuka dan satu kelompok. Pengidentifikasi uji coba adalah NCT04935580. Peserta berusia 18-70 tahun dengan satu atau lebih karakteristik di atas dianggap memenuhi syarat untuk penelitian ini. R-ISS-II atau R-ISS-III; penghapusan kromosom 17p, translokasi antar kromosom 4 dan 14, translokasi antara kromosom 14 dan 16, atau amplifikasi kromosom 1q21 dengan minimal 4 salinan; adanya penyakit ekstramedullary (EM); subtipe IgD atau IgE; kadar laktat dehidrogenase (LDH) lebih tinggi dari batas atas normal; atau memenuhi salah satu kriteria risiko tinggi yang ditentukan oleh mSMART3.0.
Di sini, kami melaporkan total 22 pasien yang dapat dievaluasi dengan usia rata-rata 59 tahun (berkisar antara 43 hingga 69 tahun) pada tanggal batas data. Interval waktu dari diagnosis hingga pemasangan infus rata-rata 100 hari, dengan rentang 63 hingga 152 hari. Semua pasien memiliki satu atau lebih karakteristik risiko tinggi, seperti 91% memiliki R-ISS stadium II atau III, 55% dengan keterlibatan ekstramedullary (EM), 32% memiliki 1q21≥4 salinan, dan 9% memiliki tipe IgD.
Dari 22 pasien, 21 menjalani dua siklus terapi induksi dengan bortezomib, lenalidomide, dan deksametason (VRd), sedangkan satu pasien menerima satu siklus bortezomib, epirubicin, dan deksametason (PAD) diikuti oleh satu siklus VRd sebelum infus. GC012F diberikan sebagai infus tunggal pada tiga tingkat dosis berbeda: 1×10 5/kg (n=1), 2×10 5/kg (n=4), atau 3×10 5/kg (n=17), mengikuti rejimen limfodeplesi normal selama tiga hari yang melibatkan siklofosfamid dan fludarabine.
Hasil
Temuan awal dari 16 partisipan penelitian ini dipamerkan pada Pertemuan Tahunan American Society for Hematology (ASH) 2022. Tiga pasien tambahan menjalani evaluasi, dan tindak lanjut jangka panjang dilakukan untuk kelompok pertama yang terdiri dari 16 pasien. Eksperimen ini merupakan uji coba berlabel terbuka, satu lengan, fase 1 yang dimulai oleh penyelidik (IIT) yang memberikan GC012F kepada peserta pada 3 tingkat dosis tertentu. Dari seluruh pasien, 89% dikategorikan sebagai stadium II atau stadium III, dan 63% menderita plasmasitoma ekstrameduler.
Pencapaian 100% tingkat respons keseluruhan (ORR) dan resolusi sel tunggal (scR) penyakit sisa minimal (MRD) terjadi dalam periode tindak lanjut rata-rata 15.3 bulan (berkisar antara 3.1 bulan hingga 24.5 bulan).
“Pasien yang didiagnosis dengan multiple myeloma (NDMM) risiko tinggi yang baru didiagnosis, termasuk mereka yang memenuhi syarat untuk transplantasi, umumnya mengalami hasil yang tidak memuaskan dengan pengobatan konvensional saat ini,” kata Dr. Li.1 Frailty, suatu sifat berisiko tinggi, adalah dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan yang jauh lebih rendah yaitu 57% dalam 3 tahun, dibandingkan dengan pasien yang sehat (dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 84% dalam 3 tahun) atau pasien tidak sehat (dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 76% dalam 3 tahun).
Data menunjukkan bahwa pasien memiliki tingkat toleransi yang tinggi terhadap GC012F, dan tidak ada indikator keamanan baru yang terdeteksi. Enam pasien mengalami sindrom pelepasan sitokin ringan (CRS). Dari kasus-kasus ini, 5 kasus (26%) diklasifikasikan sebagai tingkat 1, sementara hanya 1 kasus (5%) yang diklasifikasikan sebagai tingkat 2. Tidak ada kejadian toksisitas terkait sel efektor imun (ICANS) dengan tingkat keparahan apa pun yang terdeteksi.
Kedua pengobatan sel T CAR yang disetujui FDA untuk kanker multiple myeloma yang refrakter atau kambuh memiliki insiden yang lebih besar. sindrom pelepasan sitokin (CRS). Obat Autoleucel Ciltacabtagene, juga dikenal sebagai Carvykti, mengamati bahwa Cytokine Release Syndrome (CRS) terdapat pada 95% (92 dari 97) pasien. Abecma, juga dikenal sebagai 3 Idecabtagene vicleucel, menyebabkan sindrom pelepasan sitokin (CRS) pada 85% (108 /127) pasien.4
GC012F sedang menjalani evaluasi pada pasien dengan berbagai keganasan hematologi, termasuk Limfoma non-Hodgkin sel-B, selain penelitian fase 1 yang dilakukan pada pasien dengan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter.
Tentang GC012F
GC012F adalah kandidat produk CAR-T penargetan ganda BCMA/CD19 berkemampuan FasTCAR yang saat ini sedang dievaluasi dalam studi IIT di Tiongkok untuk pengobatan multiple myeloma dan sel B non-Hodgkin limfoma. GC012F secara bersamaan menargetkan CD19 dan BCMA untuk mendorong respons yang cepat, mendalam, dan tahan lama, yang berpotensi meningkatkan kemanjuran dan mengurangi kekambuhan pada pasien multiple myeloma dan B-NHL.
Tentang FastTCAR
Sel CAR-T yang diproduksi pada platform FasTCAR milik Gracell tampak lebih muda, lebih sedikit kelelahan, dan menunjukkan peningkatan proliferasi, persistensi, migrasi sumsum tulang, dan tumor aktivitas pembersihan sel, seperti yang ditunjukkan dalam studi praklinis. Dengan manufaktur di hari berikutnya, FasTCAR mampu meningkatkan efisiensi produksi sel secara signifikan, yang dapat menghasilkan penghematan biaya yang berarti, dan, bersama dengan waktu peluncurannya yang cepat, memungkinkan peningkatan aksesibilitas terapi sel untuk kanker pasien.
Tentang Gracell
Gracell Biotechnologies Inc. (“Gracell”) adalah perusahaan biofarmasi tahap klinis global yang didedikasikan untuk menemukan dan mengembangkan terapi sel terobosan. Memanfaatkan platform teknologi perintis FasTCAR dan TruUCAR serta SMART CARTTM modul teknologi.
Gracell sedang mengembangkan rangkaian tahap klinis yang kaya akan berbagai kandidat produk autologus dan alogenik dengan potensi untuk mengatasi tantangan industri besar yang bertahan dengan terapi CAR-T konvensional, termasuk waktu produksi yang lama, kualitas sel yang suboptimal, biaya terapi yang tinggi, dan kurangnya sumber daya manusia. terapi CAR-T yang efektif untuk tumor padat. Untuk informasi lebih lanjut tentang Gracell, silakan kunjungi www.gracellbio.com. Ikuti @GracellBio di LinkedIn.
