2023 Feb: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) dari AstraZeneca dan Daiichi Sankyo telah disetujui sebagai monoterapi untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker payudara HER2-positif yang tidak dapat dioperasi atau metastatik yang telah menerima satu atau lebih rejimen berbasis anti-HER2 sebelumnya.
Enhertu adalah konjugat obat antibodi (ADC) yang direkayasa secara khusus yang dikembangkan dan dikomersialkan oleh AstraZeneca dan Daiichi Sankyo.
Dalam uji coba DESTINY-Breast03 Fase III, Enhertu menunjukkan penurunan 72% dalam risiko perkembangan penyakit atau kematian dibandingkan dengan trastuzumab emtansine (T-DM1) (rasio hazard [HR] 0.28; interval kepercayaan 95% [CI] 0.22-0.37 ; p0.000001) pada pasien dengan HER2-positif yang tidak dapat dioperasi dan/atau bermetastasis kanker payudara sebelumnya diobati dengan trastuzumab dan taxan
Di Cina, kanker payudara adalah kanker yang paling umum di kalangan wanita, dengan lebih dari 415,000 kasus diperkirakan terdiagnosis pada tahun 2020.
1 Sekitar 18% kematian akibat kanker payudara global terjadi di Cina pada tahun 2020, dengan hampir 120,00 kematian disebabkan oleh kanker payudara. 1 Kira-kira satu dari setiap lima kasus kanker payudara adalah HER2-positif. 2
Binghe Xu, MD, Profesor dan Direktur Departemen Onkologi Medis, Rumah Sakit Kanker dan Rumah Sakit Kanker Institut, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok, menyatakan, “Persetujuan ini merupakan tonggak penting bagi komunitas kanker payudara di Tiongkok, sebagai pasien dengan HER2- kanker payudara metastatik positif terus membutuhkan pilihan pengobatan tambahan. Meskipun pengobatan awal, pasien dengan kanker payudara metastatik HER2-positif sering mengalami perkembangan penyakit, menunjukkan pentingnya pengendalian penyakit sistemik dini dan potensi Enhertu untuk membantu pasien dengan kanker payudara metastatik yang memenuhi syarat untuk pengobatan.”
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, Kepala Unit Bisnis Asia, Amerika Selatan dan Tengah (ASCA) Daiichi Sankyo, menyatakan, “Enhertu memperpanjang waktu sebelum berkembangnya penyakit atau kematian dan membantu mendefinisikan kembali hasil bagi pasien dengan kanker payudara metastatik HER2-positif yang diobati sebelumnya, dan sekarang dokter di China akan memiliki akses ke obat penting ini untuk pasien mereka. Dengan persetujuan ini, Enhertu berpotensi menjadi standar perawatan baru di China untuk pasien kanker payudara metastatik HER2-positif di rangkaian lini kedua.”
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous uji klinis, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Persetujuan ini mengikuti Penunjukan Terapi Terobosan NMPA China dan Tinjauan Prioritas Enhertu untuk jenis kanker payudara ini pada tahun 2022.
Catatan
Kanker payudara dan ekspresi HER2
Kanker payudara adalah kanker paling umum dan salah satu penyebab utama kematian terkait kanker di seluruh dunia.3 Lebih dari dua juta pasien didiagnosis dengan kanker payudara pada tahun 2020, dengan hampir 685,000 kematian secara global.3 Di China, kanker payudara adalah kanker paling umum pada wanita, dengan lebih dari 415,000 pasien didiagnosis pada tahun 2020.1 Ada hampir 120,000 kematian akibat kanker payudara di China pada tahun 2020, mewakili sekitar 18% kematian akibat kanker payudara global.1 Sekitar satu dari lima kasus kanker payudara dianggap HER2-positif.2
HER2 adalah protein pemacu pertumbuhan reseptor tirosin kinase yang diekspresikan pada permukaan berbagai jenis tumor termasuk kanker payudara, lambung, paru-paru, dan kolorektal.4 Ekspresi berlebih protein HER2 dapat terjadi sebagai akibat dari amplifikasi gen HER2 dan sering dikaitkan dengan penyakit agresif dan prognosis buruk pada kanker payudara.5
Meskipun pengobatan awal dengan trastuzumab dan taxane, pasien dengan kanker payudara metastatik HER2-positif akan sering mengalami perkembangan penyakit.6,7
TAKDIR-Payudara03
DESTINY-Breast03 adalah uji coba Fase III pendaftaran global, head-to-head, acak, label terbuka, yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan menjadi lebih kuat (5.4mg/kg) versus T-DM1 pada pasien dengan kanker payudara HER2-positif yang tidak dapat direseksi dan/atau metastasis yang sebelumnya diobati dengan trastuzumab dan taxane.
Titik akhir kemanjuran utama DESTINY-Breast03 adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) berdasarkan tinjauan pusat independen yang buta (BICR). Kelangsungan hidup secara keseluruhan (overall survival/OS) adalah ukuran hasil efikasi sekunder yang penting. Titik akhir kemanjuran sekunder lainnya mencakup tingkat respons objektif (ORR), durasi respons, PFS berdasarkan penilaian peneliti dan keamanan. Hasil utama dari DESTINY-Breast03 dipublikasikan di The New England Journal of Medicine,8 dengan hasil PFS dan OS yang diperbarui dipublikasikan di The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Tambahkantu
menjadi lebih kuat adalah ADC yang diarahkan oleh HER2. Dirancang menggunakan teknologi DXd ADC milik Daiichi Sankyo, Enhertu adalah pemimpin ADC dalam portofolio onkologi Daiichi Sankyo dan program paling maju dalam platform ilmiah ADC AstraZeneca. menjadi lebih kuat terdiri dari antibodi monoklonal HER2 yang melekat pada muatan inhibitor topoisomerase I, turunan exatecan, melalui tautan yang dapat dibelah berbasis tetrapeptida yang stabiler.
menjadi lebih kuat (5.4 mg/kg) disetujui di lebih dari 40 negara untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker payudara HER2-positif yang tidak dapat dioperasi atau metastatik yang telah menerima (atau satu atau lebih) rejimen berbasis anti-HER2 sebelumnya, baik dalam metastatik pengaturan atau dalam pengaturan neoadjuvant atau adjuvant, dan telah mengembangkan kekambuhan penyakit selama atau dalam enam bulan setelah menyelesaikan terapi berdasarkan hasil dari percobaan DESTINY-Breast03.
menjadi lebih kuat (5.4mg/kg) disetujui di lebih dari 30 negara untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker payudara HER2-rendah yang tidak dapat direseksi atau metastasis (imunohistokimia [IHC] 1+ atau IHC 2+/hibridisasi in-situ [ISH]-) yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya dalam keadaan metastasis atau mengalami kekambuhan penyakit selama atau dalam waktu enam bulan setelah menyelesaikan kemoterapi tambahan berdasarkan hasil uji coba DESTINY-Breast04.
menjadi lebih kuat (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic kanker paru-paru bukan sel kecil yang tumornya mengaktifkan mutasi HER2 (ERBB2), seperti yang terdeteksi oleh tes yang disetujui FDA, dan yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya berdasarkan hasil dari uji coba DESTINY-Lung02. Persetujuan lanjutan untuk indikasi ini mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji konfirmasi.
menjadi lebih kuat (6.4 mg/kg) disetujui di lebih dari 30 negara untuk pengobatan pasien dewasa dengan sambungan lambung atau gastroesophageal HER2-positif lanjut atau metastatik adenokarsinoma yang telah menerima rejimen berbasis trastuzumab sebelumnya berdasarkan hasil dari uji coba DESTINY-Gastric01 dan/atau uji coba DESTINY-Gastric02.
menjadi lebih kuat program pengembangan
Program pengembangan global yang komprehensif sedang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dari menjadi lebih kuat monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kanker kolorektal. Trials in combination with other anticancer treatments, such as imunoterapi, juga sedang berlangsung.
Kolaborasi Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [disebut sebagai Daiichi Sankyo] dan AstraZeneca mengadakan kerjasama global untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan menjadi lebih kuat (ADC diarahkan HER2) pada Maret 2019, dan datopotamab deruxtecan (DS-1062; ADC diarahkan TROP2) pada Juli 2020, kecuali di Jepang di mana Daiichi Sankyo memegang hak eksklusif. Daiichi Sankyo bertanggung jawab atas produksi dan pasokan menjadi lebih kuat dan dataopotamab deruxtecan.
AstraZeneca pada kanker payudara
Didorong oleh pemahaman yang berkembang tentang biologi kanker payudara, AstraZeneca mulai menantang, dan mendefinisikan kembali, paradigma klinis saat ini tentang bagaimana kanker payudara diklasifikasikan dan diobati untuk memberikan perawatan yang lebih efektif kepada pasien yang membutuhkan – dengan ambisi berani untuk suatu hari menghilangkan kanker payudara sebagai penyebab kematian.
AstraZeneca memiliki portofolio komprehensif senyawa yang disetujui dan menjanjikan dalam pengembangan yang memanfaatkan mekanisme aksi yang berbeda untuk mengatasi lingkungan tumor kanker payudara yang beragam secara biologis.
Dengan menjadi lebih kuat (trastuzumab deruxtecan), ADC yang diarahkan oleh HER2, AstraZeneca dan Daiichi Sankyo bertujuan untuk meningkatkan hasil pada kanker payudara metastatik HER2-positif dan HER2-rendah yang diobati sebelumnya dan mengeksplorasi potensinya pada lini pengobatan sebelumnya dan pada pengaturan kanker payudara baru.
Pada kanker payudara HR-positif, AstraZeneca terus meningkatkan hasil dengan pengobatan dasar Faslodex (fulvestrant) dan Zoladex (goserelin) dan bertujuan untuk membentuk kembali ruang HR-positif dengan SERD generasi berikutnya dan camizestrant obat baru yang potensial, serta inhibitor AKT kinase potensial pertama di kelasnya, capivasertib. AstraZeneca juga berkolaborasi dengan Daiichi Sankyo untuk mengeksplorasi potensi ADC yang diarahkan TROP2, datopotamab deruxtecan, dalam situasi ini.
penghambat PARP Lynparz (olaparib) adalah pilihan pengobatan bertarget yang telah dipelajari pada pasien kanker payudara stadium awal dan metastatik dengan mutasi BRCA yang diturunkan. AstraZeneca dan MSD (Merck & Co., Inc. di AS dan Kanada) terus melakukan penelitian Lynparz dalam pengaturan ini dan untuk mengeksplorasi potensinya pada penyakit sebelumnya.
Untuk menghadirkan pilihan pengobatan yang sangat dibutuhkan bagi pasien dengan kanker payudara triple-negatif, bentuk kanker payudara yang agresif, AstraZeneca sedang mengevaluasi potensi datopotamab deruxtecan sendiri dan dikombinasikan dengan imunoterapi Ringkasan (durvalumab), capivasertib dalam kombinasi dengan kemoterapi, dan Ringkasan dalam kombinasi dengan obat-obatan onkologi lainnya, termasuk Lynparz dan menjadi lebih kuat.
AstraZeneca dalam onkologi
AstraZeneca memimpin revolusi di bidang onkologi dengan ambisi untuk memberikan penyembuhan kanker dalam segala bentuk, mengikuti ilmu pengetahuan untuk memahami kanker dan segala kerumitannya untuk menemukan, mengembangkan, dan memberikan obat-obatan yang mengubah hidup kepada pasien.
Fokus perusahaan adalah pada beberapa penyakit kanker yang paling menantang. Melalui inovasi yang gigih, AstraZeneca telah membangun salah satu portofolio dan saluran yang paling beragam di industri, yang berpotensi menjadi katalisator perubahan dalam praktik kedokteran dan mentransformasikan pengalaman pasien.
AstraZeneca memiliki visi untuk mendefinisikan kembali perawatan kanker dan, suatu hari, menghilangkan kanker sebagai penyebab kematian.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global yang dipimpin oleh sains yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat resep di bidang Onkologi, Penyakit Langka, dan Biofarmasi, termasuk Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, dan Pernapasan & Imunologi. Berbasis di Cambridge, Inggris, AstraZeneca beroperasi di lebih dari 100 negara, dan obat-obatan inovatifnya digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia.
Referensi
1. Wei Cao, dkk. Mengubah profil beban kanker di seluruh dunia dan di Tiongkok: analisis sekunder dari statistik kanker global 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Apr 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, dkk. Status HER2 pada kanker payudara: perubahan pedoman dan faktor rumit untuk interpretasi. J Pathol Terjemahan Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, dkk. Statistik Kanker Global 2020: Perkiraan Insiden dan Kematian GLOBOCAN di Seluruh Dunia untuk 36 Kanker di 185 Negara. CA Kanker J Klinik. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, dkk. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) pada Kanker: Ekspresi Berlebih dan Implikasi Terapi. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, dkk. Mutasi HER2 pada adenokarsinoma paru: Sebuah laporan dari Kanker Paru Konsorsium Mutasi. Kanker. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, dkk. Trastuzumab emtansine: mekanisme kerja dan resistensi obat. Kanker Payudara Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, dkk. Bagaimana kami merawat pasien dengan kanker payudara metastatik HER2-positif. ESMO Terbuka. 2022; 7: 1.
8. Cortes J, dkk. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine untuk Kanker Payudara. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, dkk. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine pada pasien dengan kanker payudara metastatik HER2-positif: hasil terbaru dari DESTINY-Breast03, uji coba fase 3 acak, label terbuka. Lanset. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
