Anemia Diamond-Blackfan

Gangguan anemia Diamond-Blackfan terutama mempengaruhi sumsum tulang. Kelainan fisik yang mempengaruhi banyak bagian tubuh sering terjadi pada orang dengan penyakit ini.

Tujuan utama sumsum tulang adalah untuk memproduksi sel darah baru. Malfungsi sumsum tulang pada anemia Diamond-Blackfan, mengakibatkan kekurangan sel darah merah untuk memasok oksigen ke jaringan tubuh. Anemia (kekurangan sel darah merah) sering muncul dalam tahun pertama kehidupan. Kelelahan, kelemahan, dan tampilan pucat yang tidak biasa adalah tanda-tanda anemia (pucat).

Pasien anemia Diamond-Blackfan mempunyai risiko lebih tinggi terkena sejumlah konsekuensi signifikan akibat kerusakan sumsum tulang mereka. Mereka mempunyai risiko berkembang yang lebih tinggi dari rata-rata sindrom Myelodysplastic (MDS), suatu kondisi di mana sel darah yang belum matang tidak berkembang secara normal. Seseorang dengan anemia Diamond-Blackfan lebih mungkin terkena kanker sumsum tulang yang disebut leukemia myeloid akut (AML), sejenis kanker tulang yang dikenal sebagai osteosarcoma, dan kanker lainnya.

Kelainan fisik mempengaruhi sekitar setengah dari orang dengan anemia Diamond-Blackfan. Mereka mungkin memiliki kepala kecil (microcephaly) dan garis rambut frontal pendek, serta fitur wajah yang khas seperti mata lebar (hipertelorisme), kelopak mata turun (ptosis), jembatan hidung yang lebar dan datar, kecil, rendah. telinga, dan rahang bawah yang kecil (micrognathia). Orang yang terkena mungkin juga memiliki langit-langit mulut sumbing (lubang di langit-langit mulut) dengan atau tanpa celah di bibir atas (bibir sumbing). Mereka mungkin memiliki leher yang pendek dan berselaput, tulang belikat yang lebih kecil dan lebih tinggi dari biasanya, dan kelainan pada tangan mereka, yang paling umum adalah ibu jari yang cacat atau tidak ada sama sekali. Sepertiga dari mereka yang terkena dampak mengalami pertumbuhan yang lambat, menghasilkan tinggi badan yang pendek.

Gejala lain dari anemia Diamond-Blackfan termasuk kekeruhan pada lensa mata (katarak), peningkatan tekanan pada mata (glaukoma), dan mata yang tidak melihat ke arah yang sama (strabismus). Kelainan ginjal, cacat struktur jantung, dan, pada pria, pembukaan uretra di bagian bawah penis adalah semua gejala yang mungkin (hipospadia).

Bahkan dalam keluarga yang sama, tingkat anemia Diamond-Blackfan dapat bervariasi. Individu dengan anemia Diamond-Blackfan "non-klasik" menjadi lebih umum. Gejala penyakit jenis ini biasanya lebih ringan. Beberapa orang yang terkena, misalnya, mengembangkan anemia sedang di masa kanak-kanak atau usia, sementara yang lain memiliki beberapa gejala fisik tetapi tidak ada kelainan sumsum tulang.

Penyebab anemia Diamond-Blackfan

Mutasi pada gen RPL5, RPL11, RPL35A, RPS10, RPS17, RPS19, RPS24, dan RPS26 antara lain dapat menyebabkan anemia Diamond-Blackfan. Ini dan gen anemia Diamond-Blackfan lainnya mengkode protein ribosom, yang merupakan komponen struktur seluler yang dikenal sebagai ribosom. Ribosom membuat protein dengan memproses instruksi genetik sel.

Subunit besar dan kecil setiap ribosom terdiri dari dua bagian (subunit). Gen RPL5, RPL11, dan RPL35A menghasilkan protein ribosom yang ditemukan di subunit besar. Gen RPS10, RPS17, RPS19, RPS24, dan RPS26 menghasilkan protein yang ditemukan di subunit kecil.

Pembentukan dan stabilitas ribosom dibantu oleh beberapa protein ribosom. Lainnya membantu dalam peran utama ribosom sintesis protein. Beberapa protein ribosom juga dapat memainkan peran lain dalam sel, seperti berpartisipasi dalam jalur sinyal kimia, mengatur pembelahan sel, dan mengelola penghancuran diri sel, menurut penelitian (apoptosis).

Mutasi gen RPS19 terlihat pada sekitar seperempat dari mereka dengan anemia Diamond-Blackfan. Mutasi gen RPL5, RPL11, RPL35A, RPS10, RPS17, RPS24, atau RPS26 memengaruhi tambahan 25 hingga 35 persen orang dengan kondisi ini. Disfungsi ribosom diduga disebabkan oleh mutasi pada salah satu gen ini. Anemia diduga disebabkan oleh kurangnya fungsi ribosom, yang menyebabkan penghancuran diri sel-sel pembentuk darah di sumsum tulang. Masalah kesehatan lain yang terkait dengan anemia Diamond-Blackfan mungkin disebabkan oleh regulasi pembelahan sel yang abnormal atau pemicu apoptosis yang tidak tepat. Para ilmuwan sedang mencoba untuk mencari tahu mengapa kelainan darah dan gangguan kesehatan sangat berbeda dari orang ke orang.

Kasus anemia Diamond-Blackfan yang tersisa disebabkan oleh mutasi pada berbagai gen yang berbeda, beberapa di antaranya belum ditemukan. Sementara sebagian besar kasus anemia Diamond-Blackfan disebabkan oleh mutasi pada gen yang memasok instruksi untuk protein ribosom, perubahan gen yang mempengaruhi protein yang berinteraksi dengan protein ribosom atau memainkan peran lain dalam proses pembentukan darah telah diidentifikasi pada beberapa orang dengan penyakit ini.

Diagnosis anemia Diamond Blackfan

Usia rata-rata dengan anemia adalah dua bulan dan usia rata-rata diagnosis dengan DBA adalah 3-4 bulan. Beberapa tes yang membantu dalam mendiagnosis DBA adalah:

hitung darah lengkap (CBC)
- nilai untuk jumlah sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit dalam sampel darah.
jumlah retikulosit (retik)
- Jumlah sel darah merah yang belum matang atau muda; diberikan sebagai persentase.
rata-rata volume sel darah (MCV)
- MCV adalah ukuran ukuran sel darah merah dan ditemukan sebagai bagian dari CBC. MCV meningkat untuk usia pada pasien dengan DBA.
tingkat aktivitas eritrosit adenosin deaminase (eADA)
- Peningkatan kadar eADA terjadi pada sekitar 80-85% pasien dengan DBA.
pengujian genetik
- Pengujian genetik dapat mengidentifikasi mutasi pada sekitar 80-85% pasien dengan DBA.

Pengobatan anemia Diamond-Blackfan

Indikasi dan gejala beberapa orang sangat sedikit sehingga tidak perlu diobati. Ini mungkin melibatkan hal berikut pada mereka yang membutuhkan pengobatan: [3] \sKortikosteroid: Pada anak-anak di atas usia satu tahun, obat kortikosteroid disarankan; pengobatan ini dapat meningkatkan jumlah darah merah pada sekitar 80% pasien dengan anemia Diamond-Blackfan pada awalnya. Prednison diberikan secara oral sekali sehari, di pagi hari, dengan dosis 2 mg/kg/hari. Jika tidak ada perbaikan yang terlihat setelah satu bulan, kortikosteroid diturunkan dan dihentikan.
Transfusi darah digunakan dalam hubungannya dengan kortikosteroid atau pada orang yang tidak menanggapi kortikosteroid.

Transplantasi sumsum tulang: Ini adalah satu-satunya pengobatan untuk anemia yang bersifat kuratif; namun, pasien harus dipantau karena mereka berisiko tinggi terkena leukemia dan keganasan. Ketika anak di bawah usia sepuluh tahun ditransplantasikan dengan saudara yang cocok dengan HLA, hasilnya lebih baik.

Gangguan terkait

Penyakit berikut memiliki gejala yang mirip dengan DBA. Untuk diagnosis banding, perbandingan bisa informatif.

Anemia aplastik didefinisikan oleh kegagalan sumsum tulang. Anemia aplastik ditandai dengan supresi total atau aplasia sumsum tulang. Penyakit ini dapat berkembang karena alasan yang tidak diketahui, atau akibat infeksi atau reaksi toksik terhadap radiasi, obat-obatan, atau bahan kimia. Penyakit ini dapat disebabkan oleh tumor di timus dalam situasi yang jarang terjadi. Sumsum tulang hipoplastik dan aplastik adalah dua jenis sumsum tulang. Hipoplasia terjadi ketika sumsum tulang rusak atau hanya berfungsi sebagian, dan aplasia terjadi ketika sumsum tulang berhenti memproduksi sel darah baru.

Kondisi gagal sumsum tulang genetik langka lainnya adalah anemia Fanconi. Cacat bawaan seperti kelainan tulang, ukuran kepala kecil, alat kelamin kecil, dan pewarnaan kulit yang tidak normal menjadi cirinya. Jumlah darah putih yang rendah dapat menyebabkan penyakit termasuk pneumonia dan meningitis, serta jumlah trombosit yang rendah, yang dapat menyebabkan perdarahan tidak teratur. Pasien-pasien ini berada pada peningkatan risiko tertular leukemia dan keganasan lainnya.

(Gunakan frasa pencarian "aplastik" dan "Fanconi" di Basis Data Penyakit Langka untuk mempelajari lebih lanjut tentang kondisi ini.)