May 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
Pada tahun 2021, banyak bisnis Korea terjun ke dalam pengembangan terapi CAR-T. Orang dalam industri mengklaim bahwa perusahaan biofarmasi lokal sangat senang dengan persetujuan lokal untuk terapi CAR-T Novartis (bahan: tisagenlecleucel).
Dengan memasukkan reseptor antigen chimeric ke dalam sel T imunologis, terapi CAR-T adalah jenis terapi sel yang menargetkan sel kanker. Kadang-kadang disebut sebagai "obat antikanker ajaib" karena tingkat responsnya yang luar biasa.
Produksinya adalah proses yang melelahkan yang mencakup pengumpulan sel T pasien di rumah sakit dan membudidayakannya di fasilitas yang mengikuti praktik pembuatan yang baik (GMP).
Proses produksi dan administrasi CAR T-Cell
Tisa-cel, satu-satunya produk sel T CAR berlisensi komersial di Korea, adalah terapi seluler yang dipersonalisasi secara otomatis yang memerlukan operasi leukapheresis sebelum donasi sel T dari pasien. Pembuatan sel-sel ini kemudian dipercayakan kepada fasilitas manufaktur berlisensi (di belahan bumi lain). Produk jadi dikirim ke rumah sakit untuk infus pasien setelah pembuatan dan pemeriksaan kualitas [2]. Pasien menghadapi kendala besar karena teknik administrasi dan rumitnya produksi sel T CAR. Slot produksi yang terbatas dapat mencegah pelaksanaan proses selanjutnya karena produksi sangat bergantung pada tenaga kerja produsen, sementara gangguan rantai pasokan terkadang menyebabkan penundaan yang tidak terduga.
Ketiadaan fasilitas perawatan sel T CAR yang terakreditasi merupakan masalah penting lainnya terkait aksesibilitas pasien. Perawatan sel-T CAR telah menghabiskan banyak sumber daya karena membutuhkan sejumlah besar profesional yang sangat terampil dan infrastruktur yang andal [3]. Ada kebutuhan untuk unit perawatan intensif, fasilitas leukapheresis, penyimpanan sel yang cukup, unit klinis terstruktur dengan protokol yang ditetapkan untuk memantau dan mengelola pasien yang mengalami masalah akut, dan unit klinis dengan area kerja yang terorganisir dengan baik. Ahli hematologi, spesialis perawatan kritis yang berdedikasi, ahli saraf, dan perawat terlatih selalu dibutuhkan dalam hal staf medis. Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan Korea juga harus mengevaluasi semua pusat yang berencana untuk menyediakan terapi sel T CAR sesuai dengan “tindakan keamanan dan dukungan untuk pengobatan regeneratif lanjutan dan produk biologis lanjutan” dan “keputusan penegakan undang-undang tentang keamanan dan dukungan untuk pengobatan regeneratif tingkat lanjut dan produk biologi tingkat lanjut” [4]. Akibatnya, Seoul secara fisik menjadi rumah bagi sebagian besar fasilitas terapi sel T CAR Korea, menambah pembatasan yang sudah ada.
Biaya tinggi & produksi terapi Sel T CAR di Korea
Mahalnya obat yang dikembangkan oleh perusahaan farmasi multinasional menyulitkan pasien Korea untuk mengaksesnya. Akibatnya, bisnis Korea telah membuat dan melokalisasi perawatan CAR-T dalam upaya mengatasi masalah ini. Banyak bisnis mulai mengembangkan terapi CAR-T atau menyatakan niat mereka untuk melakukannya, termasuk Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex, dan Vaxcell Bio.
Sebagai perusahaan Korea pertama yang memulai uji klinis pengobatan CAR-T di Korea, Curocell menerima persetujuan dari Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan pada bulan Februari untuk uji klinis fase 1 CRC01, kandidat pengobatan CAR-T.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Menyusul perekrutan pasien dengan limfoma sel B besar difus yang kambuh atau refrakter setelah dua atau lebih putaran kemoterapi sistemik, perusahaan saat ini sedang melakukan uji coba di Samsung Medical Center. Perusahaan Curocell, yang memulai pengobatan pada bulan April, baru-baru ini memicu antisipasi dengan merilis temuan awal dari data kohort dosis terendah fase 1.
At101 adalah kandidat terapi CAR-T CD19, dan Abclon telah mengajukan aplikasi pengobatan baru yang sedang diselidiki untuk uji coba fase 1 pada bulan Juni. Pasien dengan limfoma non-Hodgkin sel B yang kambuh atau resisten adalah populasi target perusahaan.
Namun, regulator belum mengizinkan korporasi tersebut. GC Cell bermaksud untuk mengembangkan pengobatan CAR-T di Amerika Serikat, tidak seperti Curocell dan Abclon.
Melalui Novacel, pihaknya bermaksud melakukan uji klinis untuk terapi CAR-T spesifik mesothelin. Selain itu, perusahaan ingin menangani kanker padat.
Rumah sakit universitas besar telah mulai meneliti terapi CAR-T dan bersiap untuk menyiapkan infrastruktur terkait, sehingga minat terhadap terapi CAR-T tidak terbatas pada bisnis.
Fasilitas perawatan sel CAR-T pertama di negara tersebut memulai debutnya pada bulan April di Samsung Medical Center. Rumah Sakit St. Mary Seoul dan Eutilex menandatangani MOU pada bulan September untuk bekerja sama mengembangkan terapi CAR-T.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
