2023 Feb: Terapi sel T CAR yang sedang diselidiki IASO Biotherapeutics untuk multiple myeloma (RRMM) yang kambuh atau refrakter, CT103A, telah menerima sebutan terapi lanjutan pengobatan regeneratif dan jalur cepat dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), menurut perusahaan tersebut.
Penunjukan ini menambah penunjukan obat yatim pengobatan tahun sebelumnya dari badan pengawas.
Penunjukan ini, yang menawarkan dukungan keuangan dan peraturan, dimaksudkan untuk mempercepat pengembangan obat yang memiliki potensi untuk mengobati penyakit serius, mengancam jiwa, atau tidak biasa yang saat ini pengobatannya tidak memadai.
“Memanfaatkan … rangkaian produk inovatifnya [dan] kemampuan manufaktur dan klinis terintegrasi, IASO bertujuan untuk memberikan terapi transformatif, dapat disembuhkan, dan terjangkau yang memenuhi kebutuhan medis yang belum terpenuhi kepada pasien di China dan juga di seluruh dunia,” kata perusahaan tersebut dalam pengumumannya. .
Uji coba AS CT103A diharapkan pada bulan Mei
Status jalur cepat memungkinkan Anda melakukan tinjauan bergulir dan melihat apakah Anda memenuhi syarat untuk persetujuan yang lebih cepat dan tinjauan prioritas. Tinjauan bergulir berarti bahwa perusahaan dapat mengirimkan sebagian dari aplikasi peraturan saat sudah siap, alih-alih menunggu sampai semua bagian selesai sebelum agensi dapat melihat aplikasi tersebut.
Percepatan persetujuan, juga disebut “persetujuan bersyarat,” diberikan untuk pengobatan yang ketersediaannya segera memenuhi kebutuhan medis yang belum terpenuhi, selama bukti awal menunjukkan bahwa manfaat pengobatan lebih besar daripada risikonya.
Dengan penunjukan RMAT, Anda dapat berbicara dengan FDA lebih awal, lebih sering, dan lebih dekat. Dalam kasus persetujuan yang dipercepat, bukti klinis yang diperlukan untuk memastikan manfaat terapi dan mendapatkan persetujuan penuh dapat berasal dari sumber selain dari uji klinis konfirmasi tradisional, yang biasanya menghemat waktu dan uang.
Sejauh ini, CT103A hanya diujicobakan pada pasien mieloma di China, yang dianggap sebagai terapi terobosan dan sekarang sedang ditinjau dengan cepat. Di sana, IASO dan Innovent Biologics bekerja sama membuat CT103A.
Pada bulan Desember, FDA menyetujui aplikasi IASO untuk obat baru yang sedang diselidiki. Ini berarti CT103A dapat digunakan di uji klinis di AS
Uji klinis Fase 1b (NCT05698303) akan menguji pengobatan hingga 12 orang dewasa dengan RRMM untuk melihat seberapa aman dan efektifnya. Studi ini akan dilakukan di MD Anderson Cancer Center di University of Texas di Houston, Texas. Diperkirakan akan dimulai pada bulan Mei.
Terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR) bekerja dengan mempermudah sel T, yaitu sejenis sel imun yang dapat melawan kanker, untuk menemukan dan menyerang sel kanker.
Mengumpulkan sel-T pasien dan mengubahnya di laboratorium untuk membuat reseptor, atau CAR, yang mengenali protein spesifik pada sel kanker adalah gagasan utama di balik metode ini. Ketika sel-sel yang direkayasa ini dimasukkan kembali ke dalam tubuh, mereka akan menemukan dan membunuh sel-sel kanker tanpa merusak sel-sel tubuh yang sehat.
CT103A mengejar protein yang disebut antigen matang sel B yang hanya ditemukan pada sel kanker (BCMA). Ia juga memiliki sepotong kecil antibodi manusia yang dimaksudkan untuk menurunkan kemungkinan sistem kekebalan tubuh menyerang terapi tersebut. Ini adalah masalah umum Terapi sel T CAR Hal ini dapat mempersulit pemberian dosis ulang jika kanker seseorang muncul kembali.
Dalam uji coba Tahap 1 percontohan awal (ChiCTR1800018137) di Cina, 18 orang dengan RRMM diberi pengobatan. Setelah sekitar satu tahun, semuanya memiliki respons terhadap pengobatan. Hampir tiga perempat (72,2%) memiliki respon lengkap atau lebih baik, yang berarti tumor mereka hilang.
Hingga saat ini, terapi sel T CAR IOSA hanya diuji di Cina
Setelah itu, uji coba Fase 1/2 yang disebut FUMANBA-1 (NCT05066646) dimulai di China untuk menguji keamanan dan efektivitas CT103A pada hingga 132 orang dewasa dengan RRMM.
Tahun lalu, di Konferensi Riset Asosiasi Hematologi Eropa, sebuah presentasi diberikan bertajuk “Data Fase 1/2 yang Diperbarui dari Keamanan dan Kemanjuran CT103A, Sel CAR-T yang Diarahkan BCMA Manusia Sepenuhnya dalam Kambuh/Refraktor Mieloma multipel." Hal ini didasarkan pada data dari dua tahap pertama penelitian.
Per 21 Januari 2022, CT103A telah digunakan untuk merawat 79 orang, dan rata-rata waktu tindak lanjut hampir 10 bulan.
Pasien-pasien ini telah melalui rata-rata lima lini pengobatan, beberapa di antaranya adalah obat imunomodulator, penghambat proteasome, dan penghambat CD38. Dua belas (15.2%) dari mereka telah diobati dengan terapi sel CAR-T target BCMA non-manusia.
Setelah rata-rata 16 hari pengobatan, hasil menunjukkan bahwa sebagian besar pasien (94.9%) memiliki setidaknya sebagian tanggapan. Ini termasuk 68.4% pasien yang memiliki respons lengkap atau lebih baik dan 89.9% pasien yang memiliki respons parsial sangat baik atau lebih baik.
Sepuluh orang dengan mieloma ekstrameduler, sejenis kanker yang tumbuh di luar sumsum tulang, semuanya sembuh dari pengobatan. Semua orang ini menjadi lebih baik setelah perawatan, dan 90% dari mereka menjadi lebih baik atau lebih baik sepenuhnya.
Tingkat respons untuk 12 orang yang memiliki Terapi sel-T CAR sebelumnya adalah 75%, dan 41.7% dari orang-orang tersebut memiliki respons lengkap atau lebih baik.
Dari seluruh kelompok yang terdiri dari 79 pasien, 92.4% juga negatif untuk sisa penyakit minimal, atau sejumlah kecil sel kanker yang kadang-kadang dapat bertahan setelah pengobatan dan menyebabkan penyakit kembali.
Profil keamanan CT103A bagus dan mudah ditangani.
Sebagian besar pasien (94.9%) menderita sindrom pelepasan sitokin, yang merupakan respons imun yang berbahaya dan sering terlihat pada pasien dengan sindrom pelepasan sitokin. Terapi sel T CAR. Namun seringkali, reaksi ini ringan atau sedang dan berlangsung sekitar lima hari.
Sindrom neurotoksisitas terkait sel efektor imun, respons imun serius yang memengaruhi sistem saraf, terlihat pada dua orang. Gejala mereka ringan atau sedang dan hilang.
Secara umum, CT103A tidak menimbulkan respons imun yang melawan pengobatan, meskipun 16.5% pasien dinyatakan positif antibodi terhadap CT103A.
Dalam uji coba Fase 1 FUMANBA-2 (NCT05181501), hingga 20 pasien multiple myeloma berisiko tinggi yang baru didiagnosis sedang diuji untuk melihat apakah CT103A dapat membantu mereka.
