April 2022: Biasanya, prosedur pembuatan sel untuk terapi sel CAR T memakan waktu sembilan hingga empat belas hari; namun, para peneliti di University of Pennsylvania mampu menciptakan sel CAR T fungsional dengan peningkatan efektivitas anti tumor hanya dalam 24 jam menggunakan teknik baru.
Jenis imunoterapi baru yang disebut terapi sel T CAR autologous menggunakan sel T imun pasien sendiri, mengubahnya di luar tubuh dengan menambahkan gen CAR yang membuat sel tersebut mengekspresikan reseptor yang menargetkan sel kanker dengan lebih baik, dan kemudian mengembalikannya ke dalam tubuh pasien. . Sebaliknya, pengobatan ini terkenal karena waktu pembuatannya yang lama, yang dapat mengganggu kapasitas sel untuk bereplikasi sehingga mengurangi potensi terapi, dan juga menyebabkan kondisi pasien yang sakit parah memburuk saat menunggu pengobatan. Oleh karena itu, produsen perawatan sel autologus memberikan prioritas tinggi pada pengurangan waktu antara pengambilan darah dan pemasukan ulang sel yang dimodifikasi, yang juga dikenal sebagai waktu vena-ke-vena.
Studi pra-klinis yang diterbitkan di Nature Biomedical Engineering menunjukkan bahwa jumlah waktu, bahan, dan tenaga kerja yang diperlukan untuk memproduksi sel T CAR mungkin menurun secara drastis. Menurut para peneliti, ini bisa sangat menguntungkan pada individu dengan penyakit yang berkembang pesat dan di rumah sakit dengan sumber daya terbatas.
“Meskipun pendekatan manufaktur tradisional untuk menciptakan sel CAR T yang memakan waktu beberapa hari hingga berminggu-minggu masih berhasil untuk pasien dengan kanker 'cair' seperti leukemia, masih terdapat kebutuhan yang signifikan untuk mengurangi waktu dan biaya dalam memproduksi terapi kompleks ini,” kata Dr. . Michael Milone, seorang profesor patologi dan kedokteran laboratorium dan salah satu pemimpin penelitian. Metode manufaktur yang dilaporkan dalam penelitian ini merupakan bukti potensi inovasi dan peningkatan produksi terapi sel T CAR demi kepentingan lebih banyak pasien, berdasarkan penelitian kami pada tahun 2018 yang mengurangi pendekatan standar manufaktur menjadi tiga hari, dan sekarang menjadi kurang dari 24 jam.
Para peneliti menemukan bahwa kualitas produk sel T CAR, bukan jumlahnya, merupakan pendorong penting keberhasilannya dalam model hewan. Penelitian mereka menunjukkan bahwa sejumlah kecil sel T CAR berkualitas tinggi yang dibuat di luar tubuh tanpa ekspansi yang cukup besar lebih disukai daripada sejumlah besar sel T CAR berkualitas rendah yang diperluas secara ekstensif sebelum kembali ke pasien.
Sel T harus diaktifkan sedemikian rupa sehingga dapat berkembang biak dan berkembang biak agar dapat digunakan dalam metode produksi tradisional. Dengan menggunakan pendekatan rekayasa yang sebagian didasarkan pada pemahaman tentang bagaimana HIV secara alami menginfeksi sel T, para peneliti Penn mampu menghilangkan langkah proses pembuatan ini. Tim tersebut menemukan cara untuk mentransfer gen langsung ke sel T non-aktif yang baru diekstraksi dari darah. Hal ini menawarkan manfaat ganda yaitu mempercepat seluruh proses produksi sambil tetap menjaga potensi sel T. Prosedur ini tidak memungkinkan pasien terinfeksi HIV.
Akses pasien terhadap terapi sel terbatas karena biaya. Para peneliti berharap bahwa dengan mengurangi biaya dan waktu yang terkait dengan produksi, perawatan ini dapat menjadi lebih hemat biaya, sehingga lebih banyak pasien dapat mengaksesnya.
“Pendekatan inovatif ini luar biasa karena mungkin dapat membantu pasien yang tidak dapat memperoleh manfaat dari Terapi sel CAR T., seperti mereka yang menderita kanker yang berkembang pesat, karena diperlukan waktu yang lama untuk menghasilkan terapi ini,” kata Dr. Saba Ghassemi, asisten profesor patologi dan kedokteran laboratorium dan salah satu pemimpin penelitian tersebut. “Pemrograman ulang sel T yang efektif dengan CAR hanya dalam waktu 24 jam dengan metode manufaktur yang lebih sederhana tanpa aktivasi sel T atau kultur luar tubuh yang signifikan juga membuka opsi untuk memperluas di mana dan kapan terapi ini dihasilkan.” Hal ini tidak hanya dapat meningkatkan kapasitas fasilitas manufaktur terpusat, namun jika cukup sederhana dan konsisten, maka terapi ini dapat diproduksi secara lokal di dekat pasien, mengatasi berbagai tantangan logistik yang menghambat pemberian terapi yang efektif ini, khususnya di negara-negara dengan sumber daya terbatas. lingkungan.”
Para peneliti menyatakan bahwa penelitian mereka “merupakan katalis untuk penelitian klinis tambahan untuk memahami bagaimana sel T CAR yang dimodifikasi bekerja pada pasien dengan tumor tertentu menggunakan strategi singkat ini.”
Bekerja sama dengan Novartis dan Rumah Sakit Anak Philadelphia, para ahli Penn mempelopori penelitian, pengembangan, dan uji klinis untuk terapi CAR T yang inovatif ini. Novartis telah melisensikan beberapa teknologi yang digunakan dalam penyelidikan ini dari University of Pennsylvania.
