November 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) diberikan persetujuan dipercepat oleh Food and Drug Administration untuk pasien dengan Philadelphia kromosom positif myeloid leukemia (Ph + CML) dalam fase kronis (CP) yang sebelumnya telah menerima dua atau lebih tirosin kinase inhibitor (TKI), serta untuk pasien dewasa dengan Ph+ CML pada CP yang memiliki mutasi T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib sedang diuji pada pasien dengan Ph+ CML pada CP dengan mutasi T315I pada CABL001X2101 (NCT02081378), sebuah investigasi klinis label terbuka multi-pusat. Kemanjuran asciminib 200 mg dua kali sehari pada 45 pasien dengan mutasi T315I dipelajari. Pasien tetap menjalani pengobatan sampai mereka mengalami toksisitas yang tidak dapat ditoleransi atau kegagalan pengobatan. MMR adalah ukuran hasil efektivitas utama. MMR dicapai pada 42 persen (19/45, interval kepercayaan 95 persen: 28 persen hingga 58 persen) pasien setelah 24 minggu. MMR dicapai pada 49 persen pasien (22/45, interval kepercayaan 95 persen: 34 persen hingga 64 persen) setelah 96 minggu. Waktu pengobatan rata-rata adalah 108 minggu (kisaran, 2 sampai 215 minggu).
Infeksi saluran pernapasan atas, nyeri muskuloskeletal, kelelahan, mual, ruam, dan diare adalah efek samping yang paling umum (20%). Penurunan jumlah trombosit, peningkatan trigliserida, penurunan jumlah neutrofil dan hemoglobin, dan peningkatan kreatin kinase, alanin aminotransferase, lipase, dan amilase adalah kelainan laboratorium yang paling umum.
Pada pasien dengan Ph+ CML pada CP yang sebelumnya telah diobati dengan dua atau lebih TKI, dosis asciminib yang direkomendasikan adalah 80 mg yang diberikan secara oral sekali sehari pada waktu yang sama setiap hari atau 40 mg dua kali sehari dengan interval kira-kira 12 jam. Pada pasien dengan Ph+ CML pada CP dengan mutasi T315I, dosis asciminib yang disarankan adalah 200 mg dua kali sehari dengan interval kira-kira 12 jam.
