Pada Kongres Kanker Gastrointestinal Dunia ke-18, studi klinis fase I menunjukkan bahwa imunoterapi anti-PD-L1 yang dikombinasikan dengan inhibitor MEK dapat secara efektif mengobati kanker kolorektal metastatik stabil mikrosatelit.
Peneliti utama studi tersebut, Johanna Bendell dari Sarah Cannon Cancer Institute, menunjukkan: Sejauh ini, imunoterapi hanya efektif untuk pasien dengan kanker kolorektal sangat mikrosatelit yang tidak stabil, dan jenis pasien ini hanya menyumbang 5% dari populasi.
Kanker kolorektal yang sangat tidak stabil mikrosatelit memiliki jumlah mutasi yang lebih besar dan oleh karena itu merespons imunoterapi anti-PD-1 / PD-L1. Namun, sekitar 95% pasien dengan kanker kolorektal metastatik memiliki fokus stabil mikrosatelit. Sejauh ini, bagian dari pasien ini hampir tidak menanggapi imunoterapi.
Studi praklinis menunjukkan bahwa penghambat MEK dapat membuat tumor lebih sensitif terhadap imunoterapi. Mekanisme spesifiknya mungkin untuk meningkatkan jumlah sel kekebalan aktif (seperti sel CD8 positif) dalam tumor dan meningkatkan ekspresi faktor aktivasi sistem kekebalan.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi klinis Tahap I b menggunakan MEK inhibitor Cobimetinib untuk mengobati 23 pasien kanker kolorektal yang diobati sesuai dengan regimen peningkatan dosis. (Q3W), kebanyakan pasien dapat mentolerir dosis besar dan diobati dengan 800 mg PD-L1 inhibitor Atezolizumab (injeksi intravena, Q2W).
Dalam perawatan lanjutan, para peneliti mengamati bahwa 4 pasien (17%) mengalami penyusutan tumor minimal 30%, dan 5 pasien (22%) memiliki penyakit yang stabil. Waktu remisi terus menerus lebih dari 4 ~ 15 bulan. Berdasarkan data saat ini, 2 dari 4 pasien dengan remisi parsial telah mencapai remisi berkelanjutan. Di antara pasien dengan remisi parsial, 3 kasus adalah mikrosatelit stabil atau ketidakstabilan mikrosatelit tingkat rendah, dan 1 kasus memiliki status mikrosatelit yang tidak diketahui. Di antara pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini, tidak ada kasus mikrosatelit yang sangat tidak stabil.
Selain itu, tingkat dasar PD-L1 tidak mempengaruhi remisi penyakit, obat kombinasi dapat ditoleransi dengan baik, dan tidak ada efek samping terkait pengobatan yang serius.
Bendell menyimpulkan: "Hasil penelitian ini konsisten dengan hipotesis terapi kombinasi, yang juga memberikan 95% pasien kanker kolorektal kesempatan untuk menerima imunoterapi." Peneliti akan meluncurkan studi klinis fase III, sulit merencanakan untuk masuk ke dalam kelompok. Untuk kanker kolorektal metastasis kuratif, bandingkan efektivitas terapi kombinasi ini dengan rejimen standar.
