Jan 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), penghambat keluarga RAS GTPase, diberikan persetujuan yang dipercepat oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk pasien dewasa dengan KRAS G12C-mutasi kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) stadium lanjut lokal atau metastatik, seperti yang diidentifikasi oleh tes yang disetujui FDA , yang telah menerima setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya.
Sebagai diagnostik pendamping tambahan untuk Krazati, FDA juga menyetujui kit (jaringan) therascreen KRAS RGQ PCR QIAGEN dan Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plasma). Jaringan tumor harus diperiksa jika tidak ada indikasi mutasi pada sampel plasma.
The KRYSTAL-1 uji klinis (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Ukuran hasil efikasi utama adalah durasi respons dan tingkat respons objektif terkonfirmasi (ORR) sesuai dengan RECIST 1.1, sebagaimana dinilai oleh tinjauan pusat independen buta (DOR). Median DOR adalah 8.5 bulan (95% CI: 6.2, 13.8), dan ORR adalah 43% (95% CI: 34%, 53%).
Diare, mual, kelelahan, muntah, nyeri muskuloskeletal, hepatotoksisitas, gangguan ginjal, dispnea, edema, penurunan nafsu makan, batuk, pneumonia, disorientasi, konstipasi, nyeri perut, dan perpanjangan interval QTc adalah efek samping yang paling sering (20%). Penurunan limfosit, peningkatan aspartat aminotransferase, peningkatan natrium, penurunan natrium, penurunan hemoglobin, peningkatan kreatinin, penurunan albumin, peningkatan alanin aminotransferase, peningkatan lipase, penurunan trombosit, penurunan magnesium, dan penurunan kalium adalah kelainan laboratorium yang paling umum (25%).
Adagrasib tablet harus diminum dua kali sehari dengan dosis 600 mg sampai kondisi berlanjut atau ada toksisitas yang tidak dapat ditoleransi.
