Dalam beberapa dekade terakhir, pengobatan kanker berbasis antibodi monoklonal telah ditetapkan sebagai salah satu strategi pengobatan paling sukses untuk tumor padat dan kanker darah. Sesuai dengan namanya, antibodi monoklonal (mAb) adalah antibodi yang dibuat dari sel kloning yang berasal dari sel induk tunggal dan oleh karena itu memiliki urutan asam amino yang sama. Multiple myeloma adalah kanker darah yang relatif umum, dan Universitas Osaka di Jepang telah mengembangkan imunoterapi jenis baru untuk mengobati penyakit ini.
Menurut laporan, ada sekitar 18,000 pasien dengan multiple myeloma di Jepang. Meskipun tingkat pengobatan telah meningkat secara signifikan dan masa kelangsungan hidup pasien telah diperpanjang, penyembuhan total sangat sulit dan cenderung kambuh.
Terapi CAR T-Cell
Molekul yang cukup untuk menginduksi respon imun untuk menghasilkan antibodi-mutasi spesifik kanker dari protein permukaan sel adalah target yang sangat baik. Namun, terapi mAb terhadap antigen ini tidak praktis karena protein ini memiliki keragaman yang besar di dalam dan di antara tumor individu, yang membuatnya sulit untuk mengidentifikasi antigen target spesifik kanker baru. Namun, para peneliti yang berpusat di Universitas Osaka di Jepang telah menemukan antigen spesifik kanker yang dibentuk oleh modifikasi protein, seperti glikosilasi (hubungan bagian gula dengan protein) atau perubahan konformasi. Tim peneliti percaya bahwa epitop baru adalah bagian dari antigen yang dikenali oleh sel imun, dan dapat ditemukan dengan mencari mAb spesifik kanker secara menyeluruh dan mengidentifikasi antigen yang dikenalinya. gambar 2. Ikhtisar Terapi sel CAR T.. Sumber: Universitas Osaka “Kami menerapkan strategi ini untuk mengidentifikasi target terapi baru untuk multiple myeloma (MM), Naoki Hosen, penulis utama studi tersebut, baru-baru ini diterbitkan di Nature Medicine.” Meskipun ada kemajuan dalam pengobatan MM, kekambuhan terus terjadi, sehingga pengobatan baru diperlukan, termasuk pengobatan berbasis mAb. Tim peneliti menyaring lebih dari 10,000 klon anti-MM mAb dan mengidentifikasi MMG49 sebagai mAb yang secara khusus mengenali integrin 7, reseptor permukaan sel yang mendorong adhesi matriks ekstraseluler sel. MMG49 bereaksi dengan sel MM , Tetapi tidak ada jenis sel sumsum tulang lain dalam sampel pasien MM. Hal ini mendorong para peneliti untuk merancang CAR yang menyatu dengan fragmen MMG49. MMG49 CAR T yang diproduksi ternyata memiliki efek anti-MM tanpa merusak sel darah normal. “Hasil kami juga menunjukkan bahwa konformasi aktif integrin 7 dapat digunakan sebagai target imunoterapi untuk MM,” kata rekan penulis studi Yukiko Matsunaga. Oleh karena itu, bahkan jika ekspresi protein itu sendiri tidak spesifik kanker, masih ada target imunoterapi kanker lainnya di banyak protein permukaan sel. Target ini belum ditemukan dalam perubahan konformasi, yang sangat masuk akal. Gambar 3. Aktivitas antimieloma sel T CAR MMG49. Kredit: Fred Hutch, Universitas Osaka, peneliti memberikan imunoterapi kompleks untuk imunoterapi berulang, kemungkinan Pengobatan leukemia yang kambuh.
