Toripalimab-tpzi-ն հաստատված է FDA-ի կողմից քիթ-կոկորդի քաղցկեղի համար

Հոկտեմբերինr 2023 թվականին FDA-ն հաստատել է toripalimab-tpzi-ն (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) ցիսպլատինի և գեմցիտաբինի հետ՝ որպես առաջին գծի բուժում քիթ-կոկորդի քաղցկեղով (NPC) ունեցող մարդկանց համար, որը տարածվել է կամ վերադարձել է: FDA-ն հաստատել է toripalimab-tpzi-ն՝ որպես մեկ բուժում մեծահասակների համար, ովքեր ունեն կրկնվող չվիրահատվող կամ մետաստատիկ NPC, որը առաջընթաց է գրանցել պլատին պարունակող քիմիաթերապիայի ընթացքում կամ դրանից հետո:

Ցիսպլատինի և գեմցիտաբինի հետ toripalimab-tpzi-ի արդյունավետությունը գնահատվել է JUPITER-02-ում (NCT03581786), պատահական, բազմակենտրոն, մեկ շրջան, կրկնակի կույր, պլացեբո-ով վերահսկվող փորձարկում 289 հիվանդների մետաստատիկ կամ կրկնվող, տեղական ոչ զարգացած NP-ով: նախկինում ստացել է համակարգային քիմիաթերապիա կրկնվող կամ մետաստատիկ հիվանդության համար: Հիվանդներին պատահականորեն նշանակվել է (1:1) ստանալ toripalimab-tpzi ցիսպլատինով և gemcitabine-ով, որին հաջորդում է toripalimab-tpzi, կամ պլացեբո ցիսպլատինով և gemcitabine-ով, որին հաջորդում է պլացեբո: Քիմիաթերապիայի սխեմաների վերաբերյալ ամբողջական նշանակման տեղեկատվության համար տես վերը նշված հղումը:

Արդյունավետության հիմնական չափանիշը առաջընթացից զերծ գոյատևումն էր (PFS), որը որոշվել է կույր անկախ վերանայման հանձնաժողովի (BIRC) կողմից՝ օգտագործելով RECIST v1.1-ը: Ընդհանուր գոյատևումը (OS) ևս մեկ արդյունք էր: Տորիպալիմաբ-tpzi համակցությունը ցույց տվեց PFS-ի վիճակագրորեն նշանակալի բարելավում, միջին PFS-ով 11.7 ամիս՝ 8.0 ամսվա դիմաց (վտանգի հարաբերակցություն [HR] 0.52 [95% CI՝ 0.36, 0.74], p-value=0.0003): Վիճակագրորեն զգալի բարելավում է նկատվել նաև ՕՀ-ում, որի միջին ՕՀ-ն ձեռք չի բերվել (95% CI: 38.7 ամիս, ոչ գնահատելի) տորիպալիմաբ-tpzi պարունակող ռեժիմի համար և 33.7 ամիս (95% CI: 27.0, 44.2) պլացեբո-ի համար: պարունակող ռեժիմ (HR 0.63 [95% CI: 0.45, 0.89], p=0.0083):

POLARIS-02 (NCT02915432) բաց, բազմակենտրոն, միակողմանի, բազմակոհորտային փորձարկում էր 172 հիվանդների հետ, որոնք ունեն չվիրահատվող կամ մետաստատիկ NPC, ովքեր նախկինում ստացել են պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիա կամ ունեցել են հիվանդության առաջընթաց պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիայի ավարտից հետո 6 ամսվա ընթացքում: որպես նեոադյուվանտ, ադյուվանտ կամ վերջնական քիմիաճառագայթային բուժում տեղական առաջադեմ հիվանդության համար: Հիվանդներին տրվել է toripalimab-tpzi մինչև հիվանդության առաջընթացը RECIST v1.1 կամ անտանելի թունավորությամբ:

Արդյունավետության արդյունքի հիմնական չափորոշիչները հաստատվել են ընդհանուր արձագանքման մակարդակը (ORR) և պատասխանի տևողությունը (DOR), ինչպես որոշվել է BIRC-ի կողմից՝ օգտագործելով RECIST v1.1-ը: ORR-ը 21% էր (95% CI: 15, 28), միջին DOR-ով 14.9 ամիս (95% CI: 10.3, ոչ գնահատելի):

Toripalimab-tpzi-ն հանգեցրեց իմունային միջնորդավորված անբարենպաստ ռեակցիաների, ինչպիսիք են թոքաբորբը, կոլիտը, հեպատիտը, էնդոկրինոպաթիաները, երիկամային անբավարարությամբ նեֆրիտը և մաշկային ռեակցիաները: Toripalimab-tpzi-ն ցիսպլատինի և գեմցիտաբինի հետ առաջացրել է ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները (≥20%), այդ թվում՝ սրտխառնոց, փսխում, ախորժակի նվազում, փորկապություն, հիպոթիրեոզ, ցան, պիրեքսիա, փորլուծություն, ծայրամասային նյարդաբանություն, հազ, մկանային-կմախքային տրակտի ինֆեկցիա, , գլխապտույտ և տհաճություն: Հոգնածությունը, հիպոթիրեոզը և մկանային-կմախքային անհանգստությունը ամենատարածված անբարենպաստ ազդեցություններն էին (≥20%), որոնք հաղորդվել են տորիպալիմաբ-tpzi-ի որպես մեկ դեղամիջոցի դեպքում:

Ցիսպլատինի և գեմցիտաբինի հետ toripalimab-tpzi-ի առաջարկվող չափաբաժինը 240 մգ է երեք շաբաթը մեկ՝ մինչև հիվանդության առաջընթացը, անտանելի թունավորությունը կամ մինչև 24 ամիս: Toripalimab-tpzi-ի առաջարկվող չափաբաժինը որպես մեկ բուժում նախկինում բուժված NPC-ի համար կազմում է 3 մգ/կգ յուրաքանչյուր երկու շաբաթը մեկ՝ մինչև հիվանդության առաջընթացը կամ անընդունելի թունավորությունը:

Դիտեք LOQTORZI-ի ամբողջական դեղատոմսային տեղեկատվությունը