Հուլիս 2023: Սննդամթերքի և դեղերի վարչությունը մաքրել է talazoparib-ը (Talzenna, Pfizer, Inc.) enzalutamide-ով` հոմոլոգ ռեկոմբինացիայի վերականգնման (HRR) գենային մուտացիաների համար շագանակագեղձի մետաստատիկ կաստրացիայի նկատմամբ կայուն շագանակագեղձի քաղցկեղի (mCRPC) դեպքում:
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive շագանակագեղձի քաղցկեղի (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Ռադիոգրաֆիկ առաջընթացից զերծ գոյատևումը (rPFS)՝ համաձայն RECIST 1.1 տարբերակի փափուկ հյուսվածքների և շագանակագեղձի քաղցկեղի աշխատանքային խմբի 3 ստանդարտների՝ ոսկորների համար արդյունավետության ամենակարևոր չափանիշն էր: Դա արվել է կույր, անկախ կենտրոնական վերանայման միջոցով:
HRR գենով մուտացիայի ենթարկված խմբում talazoparib-ը enzalutamide-ով ցույց է տվել rPFS-ի վիճակագրորեն նշանակալի բարելավում, համեմատած enzalutamide-ով պլացեբոյի հետ՝ չհասած 13.8 ամսվա համեմատ (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001): . BRCA մուտացիայի կարգավիճակի հետախուզական հետազոտության մեջ rPFS-ի համար վտանգի հարաբերակցությունը BRCA-մուտացված mCRPC (n=155) հիվանդների մոտ եղել է 0.20 (95% CI: 0.11–0.36) և ոչ BRCAm HRR գենով մուտացված mCRPC-ով հիվանդների մոտ, այն կազմել է 0.72 (0.49–1.07):
Լաբորատոր անոմալիաները և կողմնակի ազդեցությունները, որոնք տեղի են ունեցել ավելի քան 10% դեպքերում, եղել են հոգնածություն, թրոմբոցիտների նվազում, կալցիումի նվազում, սրտխառնոց, ախորժակի նվազում, նատրիումի նվազում, ֆոսֆատի նվազում, կոտրվածքներ, մագնեզիումի նվազում, գլխապտույտ, բիլիրուբինի ավելացում, կալիումի նվազում և դիսգեզիա։ mCRPC-ով բոլոր 511 հիվանդները, ովքեր բուժվել են տալազոպարիբով և էնզալուտամիդով TALAPRO-2-ով, արյան փոխներարկման կարիք են ունեցել, ընդ որում 22%-ի մոտ մեկից ավելի է անհրաժեշտ եղել: Երկու հիվանդի մոտ հայտնաբերվել է միելոդիսպլաստիկ համախտանիշ/սուր միելոիդ լեյկոզ (MDS/AML):
Տալազոպարիբի առաջարկվող չափաբաժինը 0.5 մգ է, ընդունվում է բանավոր օրական մեկ անգամ՝ enzalutamide-ի հետ միասին, մինչև հիվանդությունը վատթարանա կամ կողմնակի ազդեցությունները չափազանց վատ լինեն: Enzalutamide-ը պետք է ընդունվի բերանից օրական մեկ անգամ՝ 160 մգ չափաբաժնով: Այն հիվանդները, ովքեր ընդունել են տալազոպարիբ և էնզալուտամիդ, պետք է նաև ընդունեին GnRH անալոգը կամ հեռացնեին նրանց երկու ամորձիները:
Դիտեք Talzenna-ի դեղատոմսի ամբողջական տեղեկատվությունը
