Օգոստոս 2021. FDA- ն արագացված հաստատում տվեց sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), RAS GTPase ընտանիքի ինհիբիտոր, KRAS G12C մուտացված տեղային զարգացած կամ մետաստատիկ ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղով (NSCLC) ունեցող մեծահասակ հիվանդների համար, ովքեր ստացել են առնվազն մեկ համակարգային թերապիա, որը որոշվել է FDA-ի կողմից հաստատված թեստի միջոցով:
Որպես Lumakras-ի ուղեկից ախտորոշում, FDA-ն հաստատել է QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR հավաքածուն (հյուսվածք) և Guardant360® CDx (պլազմա): Ուռուցքային հյուսվածքը պետք է գնահատվի, եթե պլազմայի նմուշում մուտացիա չի հայտնաբերվել:
Հաստատումը հիմնված էր CodeBreaK 100-ի՝ բազմակենտրոն, միակողմանի, բաց պիտակավորված կլինիկական ուսումնասիրության վրա (NCT03600883), որը ներառում էր KRAS G12C մուտացիաներով հիվանդներ, ովքեր ունեին տեղային առաջընթաց կամ մետաստատիկ NSCLC: Դեղամիջոցի արդյունավետությունը փորձարկվել է 124 հիվանդի մոտ, որոնց հիվանդությունն առաջացել է առնվազն մեկ նախորդ համակարգային թերապիայի ընթացքում կամ դրանից հետո: Սոտորասիբ 960 մգ օրական մեկ անգամ տրվել է հիվանդներին մինչև հիվանդության առաջընթացը կամ անտանելի թունավորությունը:
Արդյունավետության առաջնային արդյունքներն էին օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակը (ORR)՝ համաձայն RECIST 1.1-ի, որը որոշվել է կուրացված անկախ կենտրոնական վերանայմամբ և պատասխանի երկարությունը: 10 ամիս արձագանքման միջին ժամանակով (1.3+, 11.1 միջակայք) ORR-ը 36 տոկոս էր (95 տոկոս CI: 28 տոկոս, 45 տոկոս):
Դիարխիան, մկանային-կմախքային ցավը, սրտխառնոցը, հյուծվածությունը, հեպատոտոքսիկությունը և հազը եղել են ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները (20%): Լիմֆոցիտների նվազումը, հեմոգլոբինի նվազումը, ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի ավելացումը, ալանինային ամինոտրանսֆերազի ավելացումը, կալցիումի նվազումը, ալկալային ֆոսֆատազի ավելացումը, մեզի սպիտակուցի ավելացումը և նատրիումի նվազումը ամենատարածված լաբորատոր անոմալիաներն էին (25 տոկոս):
Սոտորասիբն ընդունվում է օրական մեկ անգամ՝ սննդի հետ կամ առանց սննդի, 960 մգ դեղաչափով։
960 մգ դոզան հաստատվել է՝ հիմնվելով առկա կլինիկական ապացույցների վրա, ինչպես նաև ֆարմակոկինետիկ և ֆարմակոդինամիկ սիմուլյացիաների վրա, որոնք հաստատում են գումարը: FDA-ն պահանջում է հետմարքեթինգային փորձարկում՝ որպես այս արագացված հաստատման գնահատման մաս՝ պարզելու, թե արդյոք ավելի ցածր դոզան կունենա՞ նմանատիպ բուժական ազդեցություն:
Հղում. https://www.fda.gov/
Ստուգեք մանրամասները այստեղ.
