17 թվականի հունիսի 20-2015-ը Շվեյցարիայում հաջողությամբ անցկացվեց Լիմֆոմայի 13-րդ միջազգային համաժողովը։ Միջոցառմանը մասնակցում էին 3700 երկրների 90 ներկայացուցիչներ: Հանդիպման ընթացքում լիմֆոմայի վերաբերյալ հետազոտությունը փայլուն էր. Ոչ միայն բազմակենտրոն պատահական վերահսկվող փորձարկումների ամփոփումը, այլև նոր դեղորայքի բուժման նախնական ազդեցության վերլուծությունը, ինչպես նաև պաթոգենեզի հետազոտության արդյունքների զեկույցը և այլն, որն անկասկած լիմֆոմայի ախտորոշում և ախտորոշում: Բուժումն այնուհետև մատնանշեց ուղղությունը և շատակեր խնջույք նվիրեց կլինիկոսին:
1. Ֆոլիկուլյար լիմֆոմա. Բուժման նոր վերջնակետ
առանց պրոգրեսիայով գոյատևման (PFS) ֆոլիկուլյար լիմֆոմայի առաջին գծի բուժման առաջնային վերջնակետն է, բայց ավելի երկար հետևողական շրջանի պատճառով (սպասվում է ≥ 7 տարի), կան որոշակի սահմանափակումներ: FLASH- ի թիմը կատարեց հեռանկարային մետաանալիզ (վերացական համար ՝ 122), և արդյունքները ցույց տվեցին, որ 30 ամսվա ընթացքում ամբողջական պատասխանը (CR30) կարող է լինել ֆոլիկուլյար լիմֆոմայի առաջին գծի բուժման ուսումնասիրության հիմնական վերջնակետը: Հետազոտությունը ներառել է 13 կլինիկական փորձարկումներ և ընդհանուր առմամբ 3837 հիվանդներ հասանելի են եղել գնահատման համար: Արդյունքները ցույց տվեցին, որ փորձարկման մակարդակում CR30- ի և PFS- ի գծային փոխկապակցվածության գործակիցը 0.88 էր, իսկ Copula- ի մոդելի փոխհարաբերության գործակիցը `0.86; ռիսկի գործակիցը հիվանդի մակարդակում կազմել է 0.703: Ինվազիվ հիվանդություն ունեցող ենթախմբում (IV փուլ կամ բարձր FLIPI գնահատական) այդ երկուսի հարաբերակցությունն ավելի ակնհայտ է:
2. Հոջկինի լիմֆոմա. միջնաժամկետ PET-CT ուղղորդված բուժում
The international multi-center prospective RATHL study (abstract number: 008) included 1214 patients with newly-treated adult Hodgkin lymphoma, all of which were stage ⅡB-Ⅳ, or ⅡA combined with large masses, or ≥3 affected sites. All patients were given 2 cycles of ABVD chemotherapy followed by PET-CT (PET2). PET2 negative patients were randomly given 4 cycles of ABVD regimen or AVD regimen chemotherapy, and then entered the follow-up period. PET2-positive patients were given 4-cycle BEACOPP-14 regimen or 3-cycle enhanced BEACOPP regimen chemotherapy, and then performed PET-CT examination again (PET3); PET3-negative patients continued to receive 2-cycle BEACOPP-14 regimen or 1-cycle enhanced BEACOPP regimen chemotherapy; Patients with PET3 positive were given radiotherapy or salvage chemotherapy. Regardless of whether there is a large mass at baseline or whether there are residual lesions after treatment, if the mid-term PET-CT test is negative, no radiotherapy will be given. Results PET2 was negative in 84% of patients, with a median follow-up of 32 months, 3-year PFS was 83%, and overall survival rate (OS) was 95%. The 3-year PFS of the ABVD regimen group and the AVD regimen group were similar (85.45% and 84.48%, respectively), and the 3-year OS was not statistically different (97.0% and 97.5%, respectively), but the lung toxicity of the ABVD regimen was significantly higher than that of AVD The protocol suggests that it is safe and effective to remove bleomycin in the ABVD protocol.
3. Կենտրոնական նյարդային համակարգի առաջնային լիմֆոմա. Տիտիպը և ռիտիքսիմաբը բարձրացնում են արդյունավետությունը
IELSG32- ը միջազգային բազմակենտրոն ապագա փորձնական փուլ է (վերացական համար `009), որում ներառված են 227 հիվանդներ` նորաբուժված առաջնային կենտրոնական նյարդային համակարգի լիմֆոմայով, 58 տարի (18-70 տարեկան) միջին տարիքով: Պատահականորեն բաժանվել է երեք խմբի. A խմբին տրվել է 4 ցիկլ MTX 3.5 գ / մ 2 (d1), Ara-C 2 գ / մ 2 (d2-3); B խմբին տրվել է rituximab 375 մգ / մ 2 (d -5, d0); C խմբին տրվել է Titipipe 30 մգ / մ 2 (d4) ՝ B խմբի հիման վրա. նրանք, ովքեր արդյունավետ էին, պատահականորեն բաժանվեցին ամբողջ ուղեղի ճառագայթային թերապիայի խմբի և կարմուստինի `զուգորդված Titipi- ի նախնական բուժման հետ` զուգակցված ցողունային բջիջների փոխպատվաստման խմբի հետ: Արդյունքներ Երեք խմբերի ընդհանուր արդյունավետ տեմպերը կազմում էին 53%, 74% և 87%, CR տեմպերը կազմում էին 23%, 31% և 49%, իսկ 5 տարվա առանց ձախողման գոյատևման մակարդակները `34%, 43%, համապատասխանաբար 54%: ՕՀ-ն համապատասխանաբար 27%, 50% և 66% էր, ինչը ենթադրում է, որ բուժման պլանում rituximab և titipe ավելացնելը կարող է էապես բարելավել արդյունավետությունը և բարելավել երկարաժամկետ կանխատեսումը:
4. Անտիգենային քիմերական ընկալիչներով T բջիջների բուժում (CAR-T). Նախնական արդյունքներ
CTL019 բջիջները CAR-T բջիջներ են, որոնք ուղղված են CD19-ին և ցույց են տալիս լավ հակաուռուցքային ազդեցություն ռեցիդիվ և հրակայուն լեյկոզով հիվանդների մոտ: II փուլի կլինիկական փորձարկումը (վերացական համարը՝ 139) հաստատեց CTL019 բջիջների արդյունավետությունը CD19-դրական ոչ-Հոջկինի լիմֆոմայի բուժման մեջ: Հետազոտությունը ներառում էր 29 հիվանդ՝ ռեցիդիվ հրակայուն լիմֆոմայով, այդ թվում՝ ցրված խոշոր B-բջիջների լիմֆոմայի 19 դեպք, ֆոլիկուլյար լիմֆոմայի 8 դեպք և թիկնոց բջջային լիմֆոմայի 2 դեպք: Միջին տարիքը 56 տարեկանն է։ Քիմիաթերապիայից 1-4 օր հետո 5 × 108 CTL019 բջիջները տրվել են ներերակային: Արդյունքներ Ընդհանուր արդյունավետ գործակիցը կազմել է 68%: Դրանցից ցրված խոշոր B-բջիջների լիմֆոմայի CR մակարդակը կազմել է 42%, իսկ մասնակի ռեմիսիայի (PR) մակարդակը կազմել է 8%; follicular lymphoma-ի CR մակարդակը կազմել է 57%, իսկ PR-ի մակարդակը՝ 43%: 15 հիվանդի մոտ զարգացել է ցիտոկինի ազատման համախտանիշ: 6 ամսվա միջին հետևումով PFS-ը կազմել է 59%: Հուշում CTL019 բջջային թերապիան անվտանգ է և արդյունավետ:
5. Կրկնակի հարված մեծ B- բջիջների ցրված լիմֆոմայի դեմ. Selinexor- ը արդյունավետ է in vitro և in vivo
Selinexor- ը միջուկային արտահանման բանավոր ընտրողական արգելակիչ է, զսպում է XPO1- ին, նպաստում է ավելի քան 10 ուռուցքային ճնշող սպիտակուցների միջուկային պահպանումին և ակտիվացմանը և Eif2e- ի միջուկային պահպանումով նվազեցնում է c-myc և BCL6 / 4 սպիտակուցների մակարդակը: In vitro թեստում (վերացական համար ՝ 146), Selinexor- ը լավ արգելակող ազդեցություն ունի կրկնակի հարվածային ցրված խոշոր B- բջիջների լիմֆոմայի բջջային գծի DoHH2- ի վրա, և այն նաև ունի լավ արգելակող ազդեցություն MYC կամ BCL2 մուտանտի բջջային գծերի վրա: I փուլի կլինիկական փորձարկումներում 6 հիվանդ ստացել է Selinexor բուժում, և 3 հիվանդ ստացել է ռեմիսիա, որից 1 հիվանդ հաստատվել է CR- ով PET-CT- ով, իսկ 2 հիվանդ ստացել է PR:
Բացի այդ, այս համաժողովում քննարկվել և վերլուծվել է նաև քրոնիկ լիմֆոցիտային լեյկեմիայի և թաղանթ բջջային լիմֆոմայի պրոգնոստիկ ինդեքսը, և երկարաժամկետ կանխատեսումը դատելու համար ներկայացվել են ավելի շատ կլինիկական պաթոլոգիական ցուցանիշներ. and the World Health Organization Lymphoma Classification 2016 Համաժողովին նախապես ներկայացվել է նաեւ հրատարակության թարմացված բովանդակությունը։ Մի խոսքով, այս մեծ իրադարձության գումարումը մատնանշեց լիմֆոմայի ախտորոշման և բուժման նոր ուղղություն և, անշուշտ, հետագայում կօպտիմալացնի անհատականացված բուժումը՝ հիմնված ապացույցների վրա հիմնված բժշկության վրա:
