2023 թվականի հուլիս. Փոքրամասշտաբ կլինիկական փորձարկումից ստացված ապացույցները ցույց են տալիս, որ միաստենիա գրավիսը՝ նյարդային համակարգի աուտոիմուն խանգարումը, կարող է բուժվել CAR-T-ի՝ արյան քաղցկեղի առաջադեմ իմունոթերապիայի տարբերակով: Փոփոխված CAR-T բուժումը, որը նշանակում է քիմերային հակագենի ընկալիչ T-բջիջ, օգտագործվել է գիտնականների կողմից: Այն կարող է նվազեցնել myasthenia gravis ախտանիշները ավելի երկար ժամանակով և չի առաջացրել որևէ լուրջ կողմնակի ազդեցություն: Հետազոտությունը, որը հրապարակվել է The Lancet Neurology ամսագրում, վճարվել է Նյարդաբանական խանգարումների և ինսուլտի ազգային ինստիտուտի (NINDS) փոքր բիզնեսի դրամաշնորհով, որը Առողջապահության ազգային ինստիտուտի մաս է կազմում: Դրամաշնորհը տրվել է Մերիլենդ նահանգի Gaithersburg Cartesian Therapeutics ընկերությանը:
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible իմունոթերապիա can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis-ը երկարատև աուտոիմուն հիվանդություն է, որը տեղի է ունենում, երբ մարմնի իմունային համակարգը հարձակվում է սպիտակուցի վրա, որը գտնվում է նյարդային բջիջների հետ մկանների հետ: Հիվանդությունը բնութագրվում է մկանային թուլությամբ, որը վատանում է, երբ մարդը ակտիվ է, և երբեմն լավանում է, երբ մարդը հանգստանում է: Բուժումների հիմնական նպատակն է նվազեցնել ախտանիշները, հատկապես մկանային թուլությունը:
Հետազոտության ընթացքում ընդհանրացված միաստենիա գրավիս ունեցող 14 մարդկանց տրվել է տարբեր քանակությամբ Descartes-08՝ CAR-T թերապիայի փոփոխված ձև, որն ուղղված է բջիջներին, որոնք ստեղծում են հակամարմիններ, որոնք առաջացնում են myasthenia gravis: Հայտնաբերվել է, որ լավագույն չափաբաժինը շաբաթական մեկ անգամ մեկ հաբ է վեց շաբաթվա ընթացքում: Վաղ տեղեկատվությունը բուժման արդյունավետության մասին հուսադրող է, սակայն ավելի շատ կլինիկական թեստեր են անհրաժեշտ՝ որոշելու, թե որքանով է այն աշխատում: Երեք մարդկանց, ովքեր ընդունել են Descartes-08-ը, բոլոր կամ գրեթե բոլոր ախտանիշները անհետացել են: Այս ազդեցությունները բուժումից հետո վեց ամիս տևեցին: Եվս երկուսը այլևս կարիք չունեին բուժման ներերակային իմունոգլոբուլինով, որը տրվում է լուրջ ՄԳ ունեցող որոշ մարդկանց:
Մուրատ Վ. Քալայօղլուն, բժիշկ, բ.գ.թ., Cartesian Therapeutics-ի նախագահ և գործադիր տնօրեն, ասաց. «Մենք տեսանք Decartes-08-ի խորը, երկարատև արձագանքներ, որոնք տևեցին բուժումից առնվազն վեց ամիս»: «Մենք այժմ սկսել ենք ավելի մեծ պատահական, պլացեբո վերահսկվող հետազոտություն, որն իր տեսակի մեջ առաջինն է ինժեներական որդեգրող բջջային թերապիայի համար»:
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With արյան քաղցկեղ, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Շատ իմունոթերապիաներ, ներառյալ CAR-T-ը, կարող են առաջացնել լուրջ կողմնակի բարդություններ, որոնք, թեև տանելի են առաջադեմ քաղցկեղի դեպքում, սակայն անհնարին են դարձնում կիրառումը միասթենիայի և այլ երկարատև պայմանների դեպքում: T-բջիջները սովորաբար փոխվում են ԴՆԹ-ի միջոցով, որը մնում է բջիջում և պատճենվում է ամեն անգամ, երբ բջիջը բաժանվում է: Սա կարող է գործողությունն ավելի ուժեղ դարձնել և վտանգավոր կողմնակի ազդեցություններ առաջացնել:
Descartes-08-ը չի օգտագործում ԴՆԹ-ն T-բջիջները փոխելու համար, քանի որ ԴՆԹ-ն պատճենվում է ինքն իրեն, երբ բջիջները բաժանվում են: Փոխարենը, այն օգտագործում է սուրհանդակային ՌՆԹ (mRNA), որն իրեն չի պատճենում, երբ բջիջները բաժանվում են: Արդյունքը բուժման կարճ ժամանակահատված է, որը տրվում է մեկից ավելի անգամ մեկ դոզայի փոխարեն, որը սովորաբար աշխատում է ԴՆԹ-ով ծրագրավորված CAR-T թերապիան: Այս հետազոտության հիմնական նպատակն էր գտնել Descartes-08-ի ճիշտ չափաբաժինը մկանային թուլության ախտանիշները նվազեցնելու համար՝ միաժամանակ հնարավորինս քիչ կողմնակի բարդություններ առաջացնելով:
In a larger կլինիկական փորձարկման, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
