2021 թվականի օգոստոս՝ Պեմբրոլիզումաբ (Քեյտրուդա, Մերկ) հաստատվել է FDA-ի կողմից բարձր ռիսկային, վաղ փուլի եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղի (TNBC) համար որպես նեոադյուվանտային բուժում՝ քիմիոթերապիայի հետ համատեղ, իսկ ավելի ուշ՝ որպես մեկ միջոց՝ որպես օժանդակ բուժում վիրահատությունից հետո:
Պեմբրոլիզումաբը քիմիաթերապիայի հետ համատեղ նաև FDA-ի կողմից կանոնավոր հավանություն է ստացել տեղային կրկնվող անուղղելի կամ մետաստատիկ TNBC ունեցող հիվանդների համար, որոնց ուռուցքներն արտահայտում են PD-L1 (համակցված դրական գնահատական [CPS] 10), ինչպես գնահատվել է FDA-ի կողմից հաստատված թեստի միջոցով: 2020 թվականի նոյեմբերին FDA-ն այս ցուցման համար արագացված հաստատում է տվել պեմբրոլիզումաբին:
Neoadjuvant-ի և adjuvant-ի հաստատումները, ինչպես նաև արագացված հաստատման հաստատման փորձարկումը հիմնված էին հետևյալ փորձարկման վրա:
KEYNOTE-522-ում (NCT03036488) պատահական, բազմակենտրոն, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող փորձարկում, որը ներառում էր 1174 հիվանդ նոր ախտորոշված նախկինում չբուժված բարձր ռիսկի վաղ փուլի TNBC (ուռուցքի չափը >1 սմ, բայց 2 սմ) և շարունակական օժանդակ բուժում: պեմբրոլիզումաբով որպես մեկ դեղամիջոց, պեմբրոլիզումաբի արդյունավետությունը նեոադյուվանտ քիմիաթերապիայի հետ համատեղ, որին հաջորդում է վիրահատությունը և շարունակվում: Հիվանդները ներառված են եղել՝ անկախ իրենց ուռուցքներում PD-L1 արտահայտվածությունից:
Պեմբրոլիզումաբը քիմիաթերապիայի կամ պլացեբոյի հետ համատեղ քիմիաթերապիայի հետ համատեղ տրվել է հիվանդներին 2:1 հարաբերակցությամբ: Քիմիաթերապիայի արձանագրությունը մանրամասն ներկայացված է դեղամիջոցի պիտակում, որը կցված է ստորև:
Պաթոլոգիական ամբողջական պատասխանի (pCR) տոկոսադրույքը և առանց իրադարձությունների գոյատևումը եղել են արդյունավետության ելքի հիմնական ցուցանիշները (EFS): Քիմիաթերապիայի հետ համատեղ պեմբրոլիզումաբ ստացած հիվանդների pCR մակարդակը կազմել է 63 տոկոս (95 տոկոս CI: 59.5, 66.4), համեմատած 56 տոկոսի (95 տոկոս CI: 50.6, 60.6) այն հիվանդների համար, ովքեր ստացել են միայն քիմիաթերապիա: EFS դրվագ ունեցող հիվանդների մասնաբաժինը համապատասխանաբար կազմել է 123 (16%) և 93 (24%) (HR 0.63; 95% CI: 0.48, 0.82; p=0.00031):
Հոգնածություն/ասթենիա, սրտխառնոց, փորկապություն, փորլուծություն, ախորժակի նվազում, ցան, փսխում, հազ, շնչառություն, պիրեքսիա, ալոպեկիա, ծայրամասային նյարդաբանություն, լորձաթաղանթի բորբոքում, ստոմատիտ, գլխացավ, քաշի կորուստ, որովայնի ցավ, արթրալգիա և միալսոմիա: տարածված անբարենպաստ ռեակցիաներ, որոնք արձանագրվել են հիվանդների մոտ 20%-ի մոտ քիմիաթերապիայի հետ համակցված պեմբրոլիզումաբի փորձարկումներում:
Պեմբրոլիզումաբը տրվում է որպես ներերակային ինֆուզիոն 30 րոպեի ընթացքում 200 մգ դոզան յուրաքանչյուր երեք շաբաթը մեկ կամ 400 մգ յուրաքանչյուր վեց շաբաթը մեկ TNBC-ի համար: Նեոադյուվանտ բուժման համար պեմբրոլիզումաբը տրվում է քիմիոթերապիայի հետ համակցված 24 շաբաթ, իսկ հետո որպես մեկ դեղամիջոց՝ օժանդակ բուժման համար մինչև 27 շաբաթ:
