2023 փետր. Դատավարության արդյունքները ցույց տվեցին, որ վեպ քիմերային հակագենային ընկալիչների T-բջիջների թերապիա elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
«Մենք երբեք չէինք կարծում, որ պատասխանների տեմպերն այսքան բարձր կլինեն»: Մեթյու Ֆրենկ, բ.գ.թ., բ.գ.թ. Բժշկության ասիստենտ պրոֆեսոր Սթենֆորդի համալսարանի արյան և ուղեղի փոխպատվաստման և բջջային թերապիայի բաժնում, ասել է Healio-ին: «Դա շատ արդյունավետ և անվտանգ CAR-T է այն հիվանդներին, ովքեր մեծ մասամբ կունենան չբավարարված կարիք»:
Ընդհանուր տեղեկություններ
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the թիրախ of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22-ով ուղղորդված CAR-T-ն հանգեցրեց 70% ամբողջական արձագանքման 58 երիտասարդ հիվանդների շրջանում, որոնք ունեն ռեցիդիվ կամ հրակայուն B-բջիջների ALL, որոնց հիվանդությունը առաջադիմել է ավելի վաղ CD19-ով ուղղորդված CAR-T-ից հետո:
Ֆրենկը ասաց. «Մեր հիվանդների կեսը դեռևս ռեցիդիվ է ունեցել առևտրային CAR-T-ն օգտագործելուց հետո, և ռեցիդիվների ընդհանուր պատճառը CD19-ի նվազեցումն է կամ ջնջումը»: Մենք ակնկալում էինք պատասխաններ՝ օգտագործելով տարբեր հակագեն, որը խոստումնալից էր երիտասարդների համար:
Մեթոդաբանությունը
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted CAR T-բջիջների բուժում in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
Փորձարկմանը մասնակցել է 38 մարդ (միջին տարիքը՝ 65 տարեկան, տարիքային միջակայքը՝ 25-84; 55% տղամարդիկ) ռեցիդիվ կամ հրակայուն մեծ B-բջիջներով։ lymphoma որի հիվանդությունը առաջադիմել է նախորդ՝ CD19 ուղղորդված CAR-T թերապիայից հետո կամ ունեցել է CD19-բացասական հիվանդություն:
Բոլոր հիվանդները, բացառությամբ մեկի, ով բուժվել է փորձաքննության ընթացքում, նախկինում ստացել են CD19-ուղղված ԱՎՏՈՄԲՈՒՍԱՅԻՆ Բ cellՇԿԱԿԱՆ թերապիա. Մասնակիցները ենթարկվել են լիմֆոդուլացման՝ մինչև CD22 CAR T բջիջների մեկ ինֆուզիոն ստանալը կամ 1 106 բջիջ/կգ (n = 29) կամ 3 106 բջիջ/կգ (n = 9) չափաբաժինով:
Այս հետազոտության առաջնային արդյունքներն էին իրագործելիությունը, անվտանգությունը և 2-րդ փուլի առաջարկվող չափաբաժինը: Երկրորդական նպատակները ներառում էին ընդհանուր արձագանքման արագությունը, ինչպես որոշվում է հետազոտողի կողմից, պատասխանի տևողությունը, PFS, OS և CAR-T-ի հետ կապված թունավորությունը: 27թ. դեկտեմբերի 2022-ի վերջնաժամկետի վերջնաժամկետը 18.4 ամիս էր (միջակայք՝ 1.5-38.6):
Հիմնական բացահայտումները
36 անձի մոտ ախտորոշվել է ցիտոկինի ազատման համախտանիշ. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Հինգ հիվանդ (13%) ունեցել է նեյրոտոքսիկության համախտանիշ՝ կապված իմունային էֆեկտոր բջիջների հետ: Դատավարության ընթացքում ծանր ICANS-ի (3-րդ և բարձր աստիճանի) դեպքեր չեն արձանագրվել:
Հինգ հիվանդի, այդ թվում երեքի ինը, ովքեր ստացել են ավելի մեծ չափաբաժին, ախտորոշվել է CAR-ի հետ կապված հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզ (HLH), հիպերբորբոքային պատասխան, որը նշանավորվում է զգալի հիպերֆերիտինեմիայով և բազմաօրգանական անբավարարությամբ։
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
Հետազոտողները հայտնաբերել են միջին PFS 2.9 ամիս (95% վստահության միջակայք [CI], 1.7-ից մինչև չհասած) և միջին OS 22.5 ամիս (95% CI, 8.3 մինչև չհասած): Միջին PFS-ի (3 ամիս ընդդեմ 2.6 ամսվա) և միջին ՕՀ-ի առումով, ցածր և բարձր չափաբաժինները ցույց են տվել համեմատելի արդյունավետություն (չհասած 22.5 ամսվա դիմաց):
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
Կլինիկական հետեւանքները
Քանի որ փորձը սկսվեց 2018 թվականին, քիչ բան էր հասկացվում, թե ինչու են CAR-T որոշ հիվանդներ ռեցիդիվ ունենում: Ֆրենկը հայտարարեց, որ հիմնարար տեսությունը, ուռուցքի կենսաբանությունից դուրս, T-բջիջների վատ ֆիթնեսն էր:
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CAR-T and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
Առաջարկվող 2-րդ փուլի բազմակենտրոն փորձարկումը՝ օգտագործելով CD22 CAR-T, կներառի մեծ B-բջիջների լիմֆոմայով հիվանդներին, ովքեր ռեցիդիվ են ունեցել CD19-ով ուղղորդված CAR-T-ով բուժումից հետո: Գրանցման շրջանը հավանաբար կսկսվի այս ամառ:
Մանրամասնs:
- Ֆրենկ ՄՋ և այլն: Համառոտ 2. Ներկայացված՝ Տանդեմի հանդիպումներ | ASTCT-ի և CIBMTR-ի փոխպատվաստման և բջջային թերապիայի հանդիպումներ, փետրվարի 15-19, 2023թ. Օռլանդո.
- Շահ Ն.Ն. և այլն: Ջ Քլին Օնկոլ. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
