Գրանցում ՝ ClinicalTrials.gov
Վերջին անգամ թարմացվել է Հունվար 25, 2016
Հիմնական ID ՝ NCT02659059
Գրանցման ամսաթիվը ՝ 15 հունվարի, 2016 թ
Հիմնական հովանավորը ՝ Bristol-Myers Squibb
Բաց թեմա. Nivolumab plus Ipilimumab որպես առաջին գծի բուժում թոքերի քաղցկեղի IV փուլի ոչ մանր բջջային հսկիչ կետի համար 568
Գիտական թեման. Բաց պիտակի, մեկ թևի II փուլի ուսումնասիրություն Nivolumab- ը զուգակցված Ipilimumab- ի հետ `որպես IV գծի ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղի (NSCLC) առաջին գիծ
Առաջին հավաքագրման ամսաթիվը ՝ 2016 թվականի փետրվար
Նպատակային նմուշի չափը ՝ 170
Հավաքագրման կարգավիճակ
Ուսումնասիրության տեսակը ՝ միջամտություն
Ուսումնասիրության ձևավորում. Վերջնակետի դասակարգում. Անվտանգության / արդյունավետության ուսումնասիրություն, միջամտության մոդել. Մեկ խմբի առաջադրանք, դիմակավորում ՝ բաց պիտակ, հիմնական նպատակը ՝ բուժում
Բեմականացում. II փուլ
Նորակոչիկ երկրներ.
Միացյալ Նահանգներ
Մուտքի և բացառման հիմնական չափանիշները.
Bristol-Myers Squibb (BMS) կլինիկական փորձարկումների մասնակցության վերաբերյալ լրացուցիչ տեղեկությունների համար այցելեք www.BMSSstudyConnect.com
Մուտքի չափանիշներ.
- Տղա կամ կին 18 տարեկան կամ ավելի բարձր
- IV թոքերի ոչ փոքր բջիջների քաղցկեղի ախտորոշում
- IIIB ոչ մանր բջջային թոքերի քաղցկեղի ռեցիդիվ փուլի ախտորոշումը և ռադիոթերապիայի և քիմիաթերապիայի հետ նախորդ համակցված թերապիան առանց հետագա թերապևտիկ տարբերակների անհաջող բուժումը:
Բացառման չափանիշներ.
- Բացառվում են կենտրոնական նյարդային համակարգի անբուժելի CNS մետաստազներ ունեցող ուսումնասիրության առարկաները
- Քաղցկեղային մենինգիտով հիվանդներ
- Առարկան ունի ակտիվ, հայտնի կամ կասկածվող աուտոիմուն հիվանդություններ
- Ուսումնասիրեք համակարգային բուժում պահանջող հիվանդություններով հիվանդներ, ներառյալ կորտիկոստերոիդների անհրաժեշտությունը (օրական> 10 մգ համարժեք prednisone) կամ օգտագործել առաջին իմունոընկալիչ դեղեր առաջին բուժումից 14 օրվա ընթացքում:
- Կանայք, ովքեր հղիություն ունեին կամ պատրաստվում էին հղիանալ մինչ բուժման ծրագրի սկիզբը, և / կամ հետազոտության ընթացքում կրծքով կերակրել էին:
- Այլ սխեմաներով սահմանված ներառումը / բացառումը կարող է կիրառվել ըստ ստանդարտի:
Նվազագույն տարիքային սահմանափակում ՝ 18 տարեկան
Առավելագույն տարիքային սահմանափակում. Չկա
Սեռը `սեռը
Միջամտությունը:
Կենսաբանություն. Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Հիմնական արդյունքները.
Օբյեկտիվ պատասխանի մակարդակը (ORR) [Timeամանակահատվածը ՝ վերջին հիվանդի առաջին բուժումից 6 ամիս անց]
Երկրորդական արդյունքներ.
Արձագանքի տևողությունը (DOR) [frameամանակահատվածը. Վերջին հիվանդը առաջին բուժումից 6 ամիս անց]
Առանց պրոգրեսիայից գոյատևման (PFS) [frameամկետը. Վերջին հիվանդը առաջին բուժումից 6 ամիս անց]
6-ամսյա պրոգրեսիայից ազատ գոյատևում (PFS) [frameամկետը ՝ առաջին դեղաչափից 6 ամիս անց]
Նիվոլումաբ (Opdivo) nivolumab. FDA-ն հաստատել է nivolumab-ը 4 թվականի մարտի 2015-ին՝ պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիայի ընթացքում կամ դրանից հետո հիվանդության առաջընթացով թոքերի մետաստատիկ տափակ ոչ մանր բջջային քաղցկեղի բուժման համար: Նախկինում (2014թ. դեկտեմբերին) FDA-ն արագացրել է nivolumab-ի (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) հաստատումը` չվիրահատվող կամ մետաստատիկ մելանոմայով հիվանդների բուժման համար, ովքեր չեն արձագանքել այլ դեղամիջոցներին: Նիվոլումաբը մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը կապում է PD-1 ընկալիչին և արգելափակում է նրա փոխազդեցությունը PD-L1, PD-L2-ի հետ՝ այդպիսով ազատելով իմունային պատասխանի PD-1 ճանապարհով միջնորդավորված ճնշումը, ներառյալ հակաուռուցքային իմունային պատասխանը: Երկու ուսումնասիրություններ հաստատում են FDA-ի հաստատումը: FDA-ի հաստատումը հիմնված է նիվոլումաբի և դոցետաքսելի արդյունավետությունը համեմատող բաց, բազմակենտրոն, բազմակողմանի պատահական փորձարկման արդյունքների վրա: Հետազոտությունը թիրախավորել է թոքերի մետաստատիկ տափակ ոչ մանր բջջային քաղցկեղով հիվանդներին: Այս հիվանդների մոտ հիվանդության առաջընթաց է գրանցվել պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիայի ընթացքում կամ դրանից հետո: Հիվանդներին պատահականորեն նշանակվել է ներերակային նիվոլումաբ 3 մգ/կգ յուրաքանչյուր 2 շաբաթը մեկ (n = 135) կամ դոցետաքսել 75 մգ/մ2 ներերակային 3 շաբաթը մեկ (n = 137): Ուսումնասիրության առաջնային վերջնակետը ՕՀ-ն էր:
Nivolumab- ի արդյունավետությունը սկավառակային NSCLC- ի վրա հետագայում հաստատվեց մեկ թևի փորձարկումում, որում ներգրավված էին սկավառակային ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղի 117 դեպքեր: Այս ուսումնասիրության մասնակիցները բոլորն էլ ունեցել են հիվանդության առաջընթաց պլատինի վրա հիմնված թերապիա անցնելուց և առնվազն մեկ այլ համակարգային բուժման ռեժիմ անցնելուց հետո: Կոհորտում հիվանդների 15% -ը ունեցել է ընդհանուր պատասխան, որից 59% -ը ունեցել է պատասխանի ժամանակ 6 ամիս կամ ավելի:
Nivolumab- ի արդյունավետությունը սկավառակային NSCLC- ի բուժման մեջ հաստատվել է պատահականացված կլինիկական ուսումնասիրության արդյունքում, որին մասնակցել են 272 հիվանդներ, որոնցից 135 հիվանդներ ստացել են nivolumab, իսկ 137 հիվանդներ ստացել են դոցետաքսել: Ուսումնասիրության հիմնական վերջնակետը ընդհանուր գոյատևումն էր, և պարզվեց, որ nivolumab- ը երկարացրեց ընդհանուր գոյատևումը միջին հաշվով 3.2 ամսով `համեմատած դոցետաքսելի հետ: Մեկ թևով մեկ այլ ուսումնասիրություն, որում ներգրավված էին 117 հիվանդներ, որոնք անցնում էին պլատինի վրա հիմնված քիմիաթերապիա և առնվազն մեկ համակարգային թերապիա առաջադեմ թոքերի քաղցկեղով հիվանդների համար, հետագայում հաստատեց nivolumab- ի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը: Ուսումնասիրության հիմնական վերջնակետերը օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակն էր (ORR) և տեղական մակարդակում կրճատված կամ անհետացած ուռուցք ունեցող հիվանդների համամասնությունը: Արդյունքները ցույց են տվել, որ հիվանդների 15% -ը օբյեկտիվ պատասխան են տվել, իսկ հիվանդների 59% -ը պահպանել են օբյեկտիվ պատասխաններ 6 ամիս կամ ավելի:
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4- ը T լիմֆոցիտների բացասական կարգավորիչ է, որը կարող է խանգարել դրա ակտիվացմանը: Ipilimumab- ը կապվում է CTLA-4- ին և թույլ չի տալիս վերջինիս փոխազդել իր լիգանի (CD80 / CD86) հետ: CTLA-4- ի արգելափակումը կարող է մեծացնել T բջիջների ակտիվացումը և տարածումը: Ipilimumab- ի ազդեցությունը մելանոմայի վրա անուղղակի է, հնարավոր է T բջիջների միջնորդությամբ հակաուռուցքային իմունային պատասխանի միջոցով:
