Օգոստոս 2023. Նիրապարիբի և աբիրատերոն ացետատի (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) ֆիքսված չափաբաժնի համակցությունը պրեդնիզոնի հետ միասին հաստատվել է Սննդի և դեղերի վարչության կողմից կաստրացիայի դիմացկուն շագանակագեղձի քաղցկեղով (mCRPC) չափահաս հիվանդների համար, որն ապացուցված է: վնասակար է կամ կասկածվում է, որ այն վնասակար է BRCA մուտացիայի պատճառով:
MAGNITUDE (NCT1) 03748641-ին կոհորտը, պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող փորձարկումը, որն ընդգրկել է 423 հիվանդի հոմոլոգ ռեկոմբինացիայի վերականգնման (HRR) գենով մուտացված mCRPC, ուսումնասիրել է բուժման արդյունավետությունը: Նիրապարիբ 200 մգ և աբիրատերոն ացետատ 1,000 մգ գումարած պրեդնիզոն օրական 10 մգ կամ պլացեբո և աբիրատերոն ացետատ գումարած պրեդնիզոն օրական տրվել են հիվանդներին՝ 1:1 պատահականությամբ: Հիվանդները պետք է կամ նախկինում ենթարկված լինեն օրխիէկտոմիայի, կամ պետք է լինեն GnRH անալոգային: Նախկինում աբիրատերոն ացետատը գումարած պրեդնիզոնը մինչև չորս ամիս շարունակական ADT-ի հետ միասին միակ նախնական համակարգային թերապիան էր, որին որակավորված էին mCRPC ունեցող հիվանդները: Հիվանդները կարող են նախկինում ստացել դոցետաքսել կամ անդրոգեն ընկալիչների (AR) նպատակային բուժում իրենց հիվանդության ընթացքում: Պատահականությունը շերտավորելիս հաշվի են առնվել նախկին դոցետաքսելը, նախորդ AR նպատակային թերապիան, նախնական աբիրատերոն ացետատը պրեդնիզոնով և BRCA կարգավիճակը: Գրանցված 225 անհատներից 53-ը (423%) ունեցել են BRCA գենի մուտացիաներ, որոնք հետագայում բացահայտվել են (BRCAm): mCRPC-ով հիվանդները, ովքեր չունեին HRR գենի մուտացիա (ՄԱԳՆԻՏՈՒԴ 2-րդ կոհորտ) ոչ մի օգուտ չեն ստացել, քանի որ անիմաստության պայմանը բավարարված էր:
Ռադիոգրաֆիկ առաջընթացից զերծ գոյատևում (rPFS), որը որոշվում է կույր անկախ կենտրոնական վերանայմամբ և հիմնված Շագանակագեղձի քաղցկեղ Աշխատանքային խմբի 3-րդ ոսկորների չափորոշիչն արդյունավետության ելքի հիմնական չափումն էր: Մեկ այլ նպատակ էր ընդհանուր գոյատևումը (OS):
16.6 ամիս ընդդեմ 10.9 ամսվա միջին ցուցանիշով, նիրապարիբը և աբիրատերոն ացետատը գումարած պրեդնիզոնը ցույց են տվել rPFS-ի վիճակագրորեն նշանակալի բարելավում` համեմատած պլացեբոյի և աբիրատերոն ացետատի գումարած պրեդնիզոնի հետ (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79;= p). BRCAm հիվանդների մոտ OS-ի հետախուզական վերլուծությունը ցույց տվեց 0.0014-ի դիմաց 30.4 ամսվա միջին (HR 28.6; 0.79% CI: 95, 0.55) հօգուտ փորձարարական խմբի: Մինչդեռ 1.12-ին կոհորտայի մտադրության մեջ rPFS-ում կա վիճակագրորեն նշանակալի բարելավում HRR բնակչության (ITT) բուժման համար (HR 1; 0.73% CI 95, 0.56; p=0.96), վտանգի գործակիցները rPFS-ի և OS-ի համար 0.0217 ենթախմբում ( Ոչ BRCA HRR մուտացիաներով հիվանդների 198%-ը համապատասխանաբար եղել է 47 և 0.99, ինչը ցույց է տալիս, որ ITT HRR գենով մուտացված պոպուլյացիայի բարելավումը հիմնականում պայմանավորված է եղել.
Նվազեցված հեմոգլոբին, լիմֆոցիտների նվազում, սպիտակ արյան բջիջների նվազում, մկանային-կմախքային ցավ, հոգնածություն, թրոմբոցիտների նվազում, ալկալային ֆոսֆատազի ավելացում, փորկապություն, հիպերտոնիա, սրտխառնոց, նեյտրոֆիլների կրճատում, կրեատինինի ավելացում, կալիումի ավելացում, կալիումի նվազման և ԱՍՏ-ի ավելացում: (20%), լաբորատոր անոմալիաների հետ մեկտեղ: MAGNITUDE-ի 1-ին կոհորտում (n=423) mCRPC-ով հիվանդների 27%-ը, որոնք բուժվել են նիրապարիբով և աբիրատերոն ացետատով պրեդնիզոնով, պահանջել են արյան փոխներարկում, իսկ 11%-ը պահանջում է բազմակի փոխներարկում:
Akeega-ի համար խորհուրդ է տրվում 200 մգ նիրապարիբի և 1,000 մգ աբիրատերոն ացետատի օրական դոզան՝ զուգորդված 10 մգ պրեդնիզոնի հետ, մինչև հիվանդության առաջընթացը կամ անտանելի թունավորությունը: Նիրապարիբ, աբիրատերոն ացետատ և պրեդնիզոն օգտագործող հիվանդները պետք է միաժամանակ ընդունեն նաև GnRH անալոգը, կամ նրանք պետք է ենթարկվեին երկկողմանի օրխիէկտոմիայի:
