ԼԿ բջիջների իմունոթերապիա - Նոր դարաշրջան քաղցկեղի բուժման մեջ

What is NK-cell therapy?

Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.

Իմունային լեգեոն

After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.

Գոյություն ունեն երեք հիմնական բանակներ.

1. Հիմնական լեգեոն ՝ լիմֆոցիտ

T լիմֆոցիտներ Thymus- կախված լիմֆոցիտները, արյան մեջ հիմնական լիմֆոցիտները և վերամեկուսացումը

Բ լիմֆոցիտները զարգանում են բուրսայի կամ նրա մեկուսացված օրգանների բշտիկայում (ոսկրածուծ), որոնք անտիգենով խթանվելուց հետո կարող են տարբերվել հակամարմիններ արտադրող պլազմային բջիջների:

Լ NK բջիջները, LAK բջիջները կարիք չունեն անտիգենի զգայունացման սպանող ազդեցության

2. Օժանդակ լեգեոն. Անտիգենի ներկայացում

Մոնոմիջուկային-մակրոֆագային ֆագոցիտոզ, ներկա TD հակագեն, իմունային պատասխանի սկիզբ, հակաուռուցքային ազդեցություն, կենսաակտիվ միջավայրի սեկրեցիա

DC բջիջները տարասեռ բջիջների խումբ են `ամենաուժեղ հակագենի ներկայացման գործառույթով և հանդիսանում են միակ պրոֆեսիոնալ հակածին ներկայացնող բջիջները, որոնք կարող են ակտիվացնել միամիտ T բջիջները:

3. Իմունային բջիջների այլ լեգեոններ

Neutrophils, eosinophilic / basic granulocytes և mast բջիջները, թրոմբոցիտները, կարմիր արյան բջիջները:

Ի՞նչ է Լ NK բջիջը:

Իմունային ռելեի ճակատամարտ. Առաջին փայտիկ-Լ C բջիջ

Իմունային մարտը մեր մարմնում ճիշտ նույնն է, ինչ հակաթշնամական պատերազմը, որը բերվել է ֆիլմում: Էստաֆետային մրցավազքի նման ՝ դա պահանջում է երեք բանակների աշխատանքի հստակ բաժանում, բծախնդիր մարտական ​​ծրագիր և համակարգված գործողություններ ՝ թշնամուն մեկ հարվածով ոչնչացնելու համար:

Դեմ պայքարում քաղցկեղի բջիջները, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the ուռուցք micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.

Լ C բջիջ ամենաուժեղ սպանող ազդեցությամբ

ԼՂ բջիջները

Լրիվ անվանումը ՝ Բնական մարդասպան բջիջ

Աղբյուրը `բխում է ուղղակիորեն ոսկրածուծից, որի զարգացումը կախված է ոսկրածուծի միկրո միջավայրից

Ֆունկցիան. NK բջիջների կողմից սպանված թիրախային բջիջները հիմնականում ուռուցքային բջիջներն են, վիրուսով վարակված բջիջները, ավելի մեծ պաթոգենները (օրինակ՝ սնկերը և մակաբույծները), փոխպատվաստված օրգաններն ու հյուսվածքները:

NK բջիջների ամբողջական անվանումն է Natural Killer Cell (NK), որը լիմֆոցիտների երրորդ խումբն է T և B բջիջներին զուգահեռ միջուկային բջիջների լեգեոնում: NK բջիջները մեծ են և պարունակում են ցիտոպլազմային մասնիկներ, ուստի դրանք կոչվում են մեծ մասնիկային լիմֆոցիտներ: Այն ունի երեք հիմնական հատկանիշ.

Նախ, դա մարդու մարմնի բնածին իմունային համակարգն է: Դա հաստատ առաջնագծում կանգնած զինվորն է: Գրեթե բոլոր ուռուցքային բջիջները նախ կհարձակվեն Լ NK բջիջների կողմից:

Երկրորդ, այն ունի լայն սպեկտրի հակաուռուցքային ազդեցություն, չի պահանջում ուռուցքին բնորոշ ճանաչում և չի սահմանափակվում բջիջների մակերևույթում հիմնական հիստոկոմատիզացիայի բարդույթի (MHC) արգելակիչ գործողությամբ: Գործարկման ժամանակը ամենաարագն է, և T բջիջները պետք է ներկայացվեն անտիգեններով, նախքան նրանք կարող են տարբերակել «թշնամին և թշնամին»:

Երրորդ, իրավիճակի հետադարձ կապը ժամանակին է: «Թշնամու իրավիճակը» հայտնաբերելուց հետո այն արագորեն «հաղորդվում է», և ամբողջ իմունային համակարգի իմունային պաշտպանության և իմունային սպանի գործառույթներն ակտիվանում են:

Հետեւաբար, քաղցկեղը սպանող ազդեցությունը հզոր է:

Այնուամենայնիվ, մարդու մարմնում Լ NK բջիջների քանակը համեմատաբար փոքր է `կազմելով ծայրամասային արյան մեջ լիմֆոցիտների ընդհանուր թվի 15% -ը, և փայծաղում` մոտ 3% -ից 4% -ը: Դրանք կարող են հայտնվել նաև թոքերի, լյարդի և աղիքների լորձաթաղանթներում, բայց ուրցում, ավշային հանգույցներում և կրծքավանդակի կաթետերում հազվադեպ են հանդիպում:

Ինչպե՞ս են Լ NK բջիջները սպանում քաղցկեղի բջիջները:

Լ NK բջիջները առանցքային դեր են խաղում քաղցկեղի դեմ պաշտպանության առաջին շարքում: Լ cells բջիջներն ունեն երեք հակաքաղցկեղային ազդեցություն.

One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.

The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.

Քաղցկեղի բջիջները ոչնչացնող Լ cells բջիջներ

Լ NK բջիջները գոյություն ունեն մարդու արյան մեջ և «առաջին արձագանքողներն» են: Դա նման է ոստիկանի, որը հերթապահել է մարմնում: Արյունը հոսելուն պես ՝ պարեկություն իրականացնելիս Լ cells բջիջները շարունակում են կապվել այլ բջիջների հետ: Երբ բջիջների մարմնում հայտնաբերվում է աննորմալություն, անմիջապես կայուն, ճշգրիտ, անխնա սպասում են ժամանակի հետ գործ ունենալու համար: Դրանք հարձակվում և ազատում են պերֆորին և գրանիմ պարունակող ցիտոտոքսիկ մասնիկներին ՝ թիրախային բջջային թաղանթի վրա, մինչև T բջիջների տեղակայումը ՝ հրահրելով քաղցկեղի բջիջների ինքնավերացումը: Դրանք կարող են նաև վերացնել մարմնում շրջանառվող քաղցկեղի ցողունային բջիջները և օգնել կանխել մետաստազիան:

Լ cell բջիջների վրա հիմնված իմունոթերապիա

Չնայած նրանք կարող են արագ պաշտպանել և ուղղակիորեն հարձակվել ուռուցքային բջիջների վրա, Լ NK բջիջները իմունային համակարգի միայն մի փոքր մասն են կազմում ՝ կազմելով լեյկոցիտների միայն 10% -ը: Եվ ուսումնասիրությունը պարզել է, որ 25 տարեկանից հետո մարդու անձեռնմխելիությունը նվազում է, իսկ Լ NK բջիջների քանակը պակասում է: Ուռուցքային հիվանդների և ուռուցքային վիրահատությունից հետո հիվանդների մոտ Լ NK բջիջների քանակը և ակտիվությունը որոշակիորեն փոխվել են, և դրանք չեն կարող արդյունավետորեն գործել հակաքաղցկեղային ազդեցություն:

Հետազոտողները այժմ կենտրոնանում են «որդեգրել» ԼՂ բջիջների թերապիայի վրա՝ հավաքելով NK բջիջները սերտորեն կապված դոնորներից և ներարկելով հիվանդներին: Ապացուցվել է, որ սա անվտանգ է, և ի տարբերություն T բջիջների թերապիայի, NK բջիջները չեն առաջացնում պատվաստման դեմ հյուրընկալող հիվանդություն ստացող հյուսվածքներում:

Ուռուցքի համար ԼK բջիջների ներկայիս միջազգային ռազմավարությունները Իմունոթերապիան են

1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;

2. Միավորել Լ cells բջիջները և մոնոկլոնալ հակամարմինները (օրինակ `իմունային անցակետի արգելակները)` հակամարմիններին հատուկ ցիտոտոքսիկություն առաջացնելու համար.

3. Կառուցել CAR-NK բջիջների իմունոթերապիա:

Ակտիվացրեք Լ cell բջջային ավտոընդունիչները. Հակամարմիններով արգելափակեք արգելակիչ ընկալիչները Լ NK բջջային թաղանթների վրա կամ խթանեք ակտիվացումը
ting ընկալիչները `Լ NK բջիջների լիզիզմի ակտիվությունը բարձրացնելու համար

Իմունային անցակետի ինհիբիտորների հետ համատեղ. Անցակետային թերապիան, որը զուգորդվում է Լ NK-ով առաջնորդվող իմունոթերապիայի հետ, կարող է թիրախավորել ուռուցքների բազմաթիվ տեսակներ, որոնք ներկայումս չեն արձագանքում առկա բուժումներին:

Կիմերային անտիգեն ընկալիչի կողմից ձևափոխված Լ NK բջիջները. Կարող են էապես բարելավել Լ cell բջիջների արդյունավետության առանձնահատկությունը: Այս գաղափարը նման է CAR-T- ի կառուցմանը. CAR- ը ներառում է արտաբջջային ճանաչման տիրույթներ (օրինակ `scFv)` ուռուցքին հատուկ անտիգենները ճանաչելու համար. տրանսեմբրանային տիրույթը և ներբջջային ազդանշանային տիրույթը (CD3ζ շղթա) կարող են դրդել Լ NK բջիջների ակտիվացմանը:

Ո՞րն է տարբերությունը Լ cell բջիջների և Տ բջջային թերապիայի միջև:

Քաղցկեղի իմունոթերապիայի ոլորտում մարդիկ կենտրոնացել են հակաուռուցքային T բջիջների մոբիլիզացման վրա: Ներկայումս FDA- ն հաստատել է CAR-T բջիջների երկու բուժում:

Թե՛ T բջիջները, և թե՛ NK բջիջները կարող են ճանաչել և սպանել քաղցկեղի բջիջները, բայց դրանք ընթանում են շատ տարբեր ձևերով:

T բջիջները պետք է իրենց թիրախային բջիջների որոշ մասեր «ներկայացնեն» իմունային այլ բջիջներին, որպեսզի դրանք ճանաչեն որպես օտար բջիջներ և T բջիջները միավորվեն հարձակման օրինաչափությունների մեջ:

NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.

Բնական մարդասպան բջիջները ցուցադրվում են կանաչ հարձակման մկների ուռուցքներում: Լ NK բջիջները կարող են լինել քաղցկեղի իմունոթերապիայի բանալին: Կապույտը ցույց է տալիս արյան անոթները: Պատկերի աղբյուր ՝ դոկտոր Միկել Արդոլինո և դոկտոր Բրայան Ուիսթ

Լ NK բջջային թերապիայի առավելությունները

1. Իմունային բջջային թերապիան չորրորդ բուժման մեթոդն է վիրահատությունից, քիմիաթերապիայից և ռադիոթերապիայից հետո: NK բջջային թերապիան՝ զուգակցված ռադիոթերապիայի և քիմիաթերապիայի հետ, կարող է արդյունավետորեն հեռացնել ուռուցքային բջիջները, որոնք հնարավոր չէ ամբողջությամբ հեռացնել վիրահատության միջոցով.

2. Լ cell բջջային թերապիան, որը զուգորդվում է ռադիոկիմիաթերապիայի հետ, կարող է բարելավել ռադիոկիմիաթերապիայի արդյունավետությունը և նվազեցնել կողմնակի ազդեցությունները.

3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;

4. Վիրահատությունից հետո ԼԿ բջիջների հետ կանոնավոր բուժումը կարող է կանխել քաղցկեղի կրկնությունը և մետաստազը:

5. Թեթևացնել քաղցկեղի ցավը, բարելավել քունը, բարելավել հիվանդի կյանքի որակը և երկարացնել հիվանդի կյանքի ցիկլը.

6. Ենթաառողջ մարդկանց համար ԼԿ բջջային թերապիայի օգտագործումը կարող է նվազեցնել քաղցկեղի առաջացման հավանականությունը:

Լ C բջջային թերապիայի միջազգային թարմացում

Japaneseապոնական Լ cell բջիջների իմունոթերապիա

In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.

Ամերիկյան Լ cell բջիջների իմունոթերապիա

Միացյալ Նահանգները ներառել են Լ NK բջիջները քաղցկեղի իմունոթերապիայի փորձարկումներում:

Հետ մի կին սուր միելոիդ լեյկոզ (AML) մահանում է քիմիաթերապիայի կրկնվող անհաջողություններից հետո: Որպես վերջին փորձ, նա ստացավ իր որդու կողմից նվիրաբերված բնական մարդասպան բջիջների (ԼK) բջիջների փորձնական ներարկում: 4 օր անց մաշկի օսմոտիկ վնասվածքները անհետացան, և շուտով նա մտավ թեթևացման վիճակ:

Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.

A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and միելոդիսպլաստիկ սինդրոմ (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.

At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588:

Ո՞վ է հարմար Լ NK բջջային թերապիայի համար:

1. Ուռուցքի վիրահատությունից առաջ վատ կազմվածքով հիվանդներ, վիրահատությունից հետո դանդաղ ապաքինում և թաքնված քաղցկեղի բջիջների ամբողջությամբ չվերացումը

2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.

3. Հիվանդները, ովքեր ցանկանում են օգտագործել տարբեր բուժումներ `թերապևտիկ ազդեցությունների հասնելու համար` ռադիոթերապիայի և քիմիաթերապիայի կողմնակի ազդեցություններից վախի պատճառով:

4. Քաղցկեղի առաջադեմ բջիջներ ունեցող հիվանդները տարածվել են ամբողջ մարմնում, բայց բուժման սովորական մեթոդներն անզոր են եղել, և հիվանդները, ովքեր ակնկալում են երկարացնել գոյատևումը և բարելավել կյանքի որակը:

Լ NK բջջային թերապիայի բուժման գործընթացը

1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;

2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;

3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.

Լ NK բջջային թերապիայի բուժման դեպք

Գործի աղբյուր. NKապոնիայում Լ cell բջջային թերապիայի հեղինակավոր կլինիկա

50-ամյա տիկին Չժենգի մոտ ախտորոշվել է խորացված հիվանդ ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը (ենթաստամոքսային գեղձի պոչ), տեղափոխվել է լյարդ, թոքեր և պլեվրա և ախտորոշվել է քաղցկեղային պերիտոնիտ (կրծքավանդակի պատ, թոքերի բազմաթիվ հանգույցներ): . Gemcitabine Gatige-ի մեկ ցիկլից հետո ազդեցությունը գոհացուցիչ չէր, CA19-9-ը 257,531-ից բարձրացավ 318,417-ի: Բժշկի խորհրդով ամբողջ գենոմը հաջորդականացվել է, և արդյունքը որևէ իմաստալից մուտացիա չի ունեցել։ Բժիշկն ասաց, որ երեք ամսից մինչև վեց ամիս ժամանակ ունի։ Փորձագետների առաջարկությունների համաձայն, տիկին Չժենգը սկսեց վերաներարկել բարձր ակտիվացված ԼՂ բջիջները երկու շաբաթը մեկ հաճախականությամբ:

Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.

Անսպասելիորեն բուժումը անցավ շատ սահուն: Առաջին բուժումից հետո CA19-9- ն ուղղակիորեն իջեցվեց `կազմելով 7355: Լ NK բջիջների չորրորդ ակտիվացված բուժումից հետո այն իջավ 141-ի:

At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.

Չնայած այն ամբողջովին չի վերականգնվել, բուժման գործընթացը շատ սահուն է: Մինչ բուժումը սկսելը, կատարվել են ամենավատ նախապատրաստությունները, և նույնիսկ բուժման ընթացքը կարող է չկարողանալ պահպանվել, բայց մինչև բուժման առաջին ընթացքի ավարտը, հիվանդի ֆիզիկական վիճակը զգալիորեն բարելավվել է: