Լյարդի քաղցկեղի բեռը
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
Գիտության և տեխնիկայի զարգացման հետ մեկտեղ լյարդի քաղցկեղի դեմ ուղղված դեղամիջոցները մեծ առաջընթաց են գրանցել, և մի շարք թիրախային դեղամիջոցներ և Իմունոթերապիան դեղերը հաստատվել են՝ նոր հույսեր բերելով լյարդի քաղցկեղով հիվանդների երկարաժամկետ գոյատևման համար:
Լյարդի քաղցկեղի քիմիաթերապիա
Քիմիաթերապիան քաղցկեղի բջիջները ոչնչացնելու դեղերով բուժում է: Համակարգային քիմիաթերապիայում օգտագործվում են հակաքաղցկեղային դեղեր, որոնք ներարկվում են ներերակային կամ բանավոր: Այս դեղամիջոցները մտնում են արյան մեջ և հասնում մարմնի բոլոր տարածքներին ՝ այս բուժումը պոտենցիալ դարձնելով հեռավոր օրգաններ տարածված քաղցկեղների համար:
Սակայն, լյարդի քաղցկեղ is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the ուռուցք, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
Համեմատած համակարգային քիմիաթերապիայի հետ, transcatheter լյարդի զարկերակի ինֆուզիոն քիմիաթերապիան ավելի արդյունավետ է, բայց չի ավելացնում կողմնակի բարդությունները: Առավել հաճախ օգտագործվող դեղերը ներառում են ֆտորուրացիլ, ցիսպլատին, միտոմիցին C և դոքսորուբիցին:
Թմրամիջոցներ, որոնք հաստատված են լյարդի քաղցկեղի նպատակային թերապիայի համար
Սորաֆենիբ (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib- ը նպատակային թմրանյութ է ՝ երկու ազդեցությամբ: Դրանցից մեկն այն է, որ կանխեն ուռուցքի աճի համար անհրաժեշտ նոր արյան անոթները, և այն կարող է նաև թիրախավորել սպիտակուցները, որոնք նպաստում են քաղցկեղի բջիջների աճին: Հիմնական թիրախներն են VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF և այլն:
Sorafenib- ը կարող է ուղղակիորեն խանգարել ուռուցքային բջիջների բազմացմանը, ինչպես նաև կարող է գործել VEGFR- ի և PDGFR- ի վրա `կանխելու նոր արյան անոթների առաջացումը և դադարեցնելու ուռուցքային բջիջների սննդային մատակարարումը` դրանով իսկ կանխելով ուռուցքի աճը: Sorafenib- ը հարմար է լյարդի առաջադեմ քաղցկեղի առաջին շարքի բուժման համար, որը չի կարող շահագործվել կամ մետաստազացվել:
Sorafenib- ը բանավոր դեղամիջոց է, օրական երկու անգամ: Այս դեղորայքի ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները ներառում են ափի կամ ներբանի հոգնածություն, ցան, ախորժակի կորուստ, լուծ, արյան բարձր ճնշում, կարմրություն, ցավ, այտուց կամ բշտիկներ: Լուրջ կողմնակի ազդեցությունները (հազվադեպ) ներառում են սրտի արյան հոսքի և ստամոքսի կամ աղիքների շաղափման հետ կապված խնդիրներ:
ռեգորաֆենիբ (Regofenib, Baivango),
Regefenib- ը կարող է արգելափակել ուռուցքի անգիոգենեզը, ինչպես նաև կարող է թիրախավորել քաղցկեղի բջիջների մակերևույթի մի քանի սպիտակուցներ `կանխելու քաղցկեղի բջիջների աճը: Դա բանավոր բազմաթիրախ կինազի կանխարգելիչ միջոց է, որը կարող է արգելակել VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR և FGFR, և դրա կառուցվածքը նման է սորաֆենիբին:
12 թվականի դեկտեմբերի 2017-ին Սննդամթերքի և դեղերի պետական վարչությունը (CFDA) հաստատեց բազմաբնակարան կինազի կանխարգելիչ ռեգորաֆենիբը հեպատոցելլարային քաղցկեղով (ՀՔԿ) հիվանդների համար, ովքեր նախկինում բուժվել էին սորաֆենիբով: Վերցրեք այն բանավոր օրական մեկ անգամ 3 անընդմեջ շաբաթ, այնուհետև հանգստացեք մեկ շաբաթ և շարունակեք հաջորդ ցիկլը:
Քիմիաթերապիայի ընդհանուր կողմնակի ազդեցությունները
Ընդհանուր կողմնակի ազդեցությունները ներառում են հոգնածություն, ախորժակի կորուստ, ձեռքի և ոտքի համախտանիշ (ձեռքերի և ոտքերի կարմրություն և գրգռում), արյան բարձր ճնշում, ջերմություն, վարակ, քաշի կորուստ, լուծ և որովայնի (որովայնի) ցավ: Լուրջ կողմնակի ազդեցությունները (հազվադեպ) կարող են ներառել լյարդի լուրջ վնաս, սաստիկ արյունահոսություն, սրտի արյան հոսքի խնդիրներ և ստամոքսի կամ աղիքների փորվածք:
լենվատինիբ (Լեւատինիբ, Լևիրա)
Lenvatinib- ը բազմաթիրախ թմրանյութ է: Լեվատինիբի հիմնական թիրախները ներառում են անոթային էնդոթելիալ աճի գործոնի ընկալիչ VEGFR1-3, ֆիբրոբլաստների աճի գործոնի ընկալիչ FGFR1-4, թրոմբոցիտներից ստացված աճի գործոնի ընկալիչ PDGFR-α, cKit, Ret et al. Աշխատեք կանխելով ուռուցքները նոր արյան անոթներ առաջացնելուց, որոնք պետք է աճեն:
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment guideline.
Lenvatinib- ը բանավոր կերպով ընդունվում է օրական մեկ անգամ: Այս դեղորայքի ամենատարածված կողմնակի ազդեցություններն են ափի ոտքերի կարմրության սինդրոմը, մաշկի ցանը, ախորժակի կորուստը, լուծը, արյան բարձր ճնշումը, հոդերի կամ մկանների ցավը, քաշի կորուստը, որովայնի ցավը կամ բշտիկները: Լուրջ կողմնակի ազդեցությունները (հազվադեպ) կարող են ներառել արյունահոսության խնդիրներ և մեզի մեջ սպիտակուցի կորուստ:
Կաբոզանտինիբ
Կաբոզանտինիբը (Cabozantinib) փոքր մոլեկուլային բազմաթիրախ արգելակիչ է, որը մշակվել է Միացյալ Նահանգների Exelixis- ի կողմից, որը կարող է թիրախավորել VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL և KIT: Այն ունի անուն, որն ավելի լավ հայտնի է հիվանդների մեծամասնության համար, «XL184»:
29 թվականի մայիսի 2018-ին FDA- ն հաստատեց Carbotinib- ը լյարդի առաջադեմ քաղցկեղի երկրորդ գծի բուժման համար: Հաստատումը հիմնված է III փուլային կլինիկական փորձաքննության վրա, Հեպատոցելլարային առաջավոր քաղցկեղով հիվանդները, ովքեր առաջացել են սորաֆենիբի բուժումից հետո, զգալիորեն բարելավել են ընդհանուր գոյատևումը ՝ համեմատած պլացեբոյի հետ: Առանց առաջընթացի գոյատևումը և օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակը նույնպես զգալիորեն բարելավվել են:
Larotinib, լայն սպեկտրով հակաքաղցկեղային դեղամիջոց
26-ի նոյեմբերի 2018-ին, FDA- ի կողմից վերջնականապես հաստատվեց լեգենդար հակաքաղցկեղային դեղը `larotrektinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101), NTRK գենի միաձուլմամբ տեղական առաջադեմ կամ մետաստատիկ պինդ ուռուցք ունեցող մեծահասակների և մանկական հիվանդների բուժման համար: Անկախ քաղցկեղի տեսակից, քանի դեռ դա ամուր ուռուցք է, որը դրական է NTRK միաձուլման գենետիկական հետազոտության համար, այս լայն սպեկտրի նպատակային դեղը կարող է օգտագործվել:
Որոշ հազվագյուտ քաղցկեղի դեպքում NTRK միաձուլումը հաճախ տեղի է ունենում: Դրանք ներառում են մանկական ֆիբրոսարկոմա, գաղտնի կրծքի քաղցկեղԱյս հազվագյուտ քաղցկեղները սովորաբար հայտնաբերում են NTRK միաձուլում, և այդ հիվանդները կարող են օգտվել այնպիսի դեղամիջոցներից, ինչպիսին է լարոտեկտինիբը: Այս թիրախային դեղամիջոցը ոչ միայն արդյունավետ է, այլև լայն սպեկտրի հակաքաղցկեղային դեղամիջոց, արդյունավետ բազմաթիվ տարբեր ուռուցքների համար: Ահա թե ինչու է այս դեղամիջոցն այդքան գրավիչ:
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, ստամոքս-աղիքային ստրոմալ ուռուցք (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
Բացի այդ, քաղցկեղի առաջադեմ հիվանդները, ովքեր անցել են քաղցկեղի գենոմի փորձարկում, կարող են պարզել, որ իրենց ուռուցքներն ունեն NTRK միաձուլում, քանի որ NTRK գենի միաձուլումը կարող է առաջանալ քաղցկեղի տարբեր հյուսվածքներում, ներառյալ լյարդի քաղցկեղը:
Միաձուլման գեների ընդհանուր ստուգումը պահանջում է օգտագործել երկրորդ սերնդի գենետիկական թեստավորման տեխնոլոգիան: Եվ պետք է նշել, որ NTRK գենի միաձուլման մուտացիան այլ գեների հետ, այլ ոչ թե պատահական կետային մուտացիայի:
Քերիսը և Foundation Medicine- ի գենետիկական թեստավորման աշխարհի առաջատար ընկերությունները նույնպես վերջերս զարգանում են
oped Foundation One CDx NTRK միաձուլման փորձարկման համար: Հիվանդները, ովքեր ցանկանում են իմանալ, կարող են զանգահարել Գլոբալ ուռուցքաբանների ցանցի բժշկական բաժանմունք `խորհրդատվության համար (400-626-9916):
Լյարդի քաղցկեղի դեմ դեղամիջոցները հետազոտության մեջ
Էվերոլիմուս
Դա mTOR- ի ընտրողական արգելակիչ է: MTOR- ը հիմնական սերին-թրեոնին kinase է: Everolimus- ը կարող է զուգակցվել ներբջջային FKBP12 սպիտակուցի հետ և առաջացնել արգելակիչ բարդ mTORC1: Այն կարող է արտադրել հակաուռուցքային նպատակներ ՝ միջամտելով բջջային ցիկլին և անգիոգենեզին: ,
Այնուամենայնիվ, ընթացիկ կլինիկական փորձարկումների արդյունքները ենթադրում են, որ Everolimus- ը արդյունավետ չէ առաջավոր HCC ունեցող հիվանդների բուժման համար, և դրա կլինիկական արժեքը ՝ որպես երկրորդ կարգի դեղորայքային թերապիայի, դեռ պետք է լրացուցիչ քննարկվի:
EvBevacizumab
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that bevacizumab alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
PatԱպաթինիբ
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղ and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan- ը (Apatinib) անցնում է խիստ ընտրովի մրցակցության միջոցով ներբջջային VEGFR-2 ATP- ի կապակցման վայրի համար, արգելափակելով հոսանքն իջնող ազդանշանի փոխանցումը, դրանով իսկ ուժեղացնելով հակաուռուցքային հյուսվածքի անգիոգենեզը և, ի վերջո, հասնել բոլոր ուղղություններով ուռուցքների դեմ պայքարի նպատակին:
Թմրամիջոցներ, որոնք հաստատված են լյարդի քաղցկեղի իմունոթերապիայի համար
Իմունոթերապիայի դեղամիջոցներն օգնում են մարմնի իմունային համակարգին հարձակվել քաղցկեղի բջիջների վրա ՝ թիրախավորելով PD-1 / PD-L1 բջիջների ազդանշանային ուղին (PD-1 և PD-L1 սպիտակուցներ են, որոնք առկա են մարմնի իմունային բջիջներում և քաղցկեղի որոշակի բջիջներում): Դասախոսական իմաստով. Արգելափակելով PD-L1 սպիտակուցի կապը քաղցկեղի բջիջներին, կանխվում է քաղցկեղի բջիջների կամուֆլյաժը, և մարմնի սեփական իմունային բջիջները կարող են ճանաչել և վերացնել քաղցկեղի բջիջները:
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) և Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) դեղեր են, որոնք ուղղված են PD-1- ին: Արգելափակելով PD-1- ը ՝ այս դեղամիջոցները կարող են ուժեղացնել իմունային արձագանքը քաղցկեղի բջիջներին: Սա կարող է փոքրացնել որոշ ուռուցքներ կամ դանդաղեցնել դրանց աճը: Այս դեղերը կարող են օգտագործվել լյարդի քաղցկեղով հիվանդների մոտ, ովքեր նախկինում բուժում են անցել թիրախային սորաֆենիբ (դոժիմ) դեղամիջոցի հետ:
Պեմբրոլիզումաբ (Pembrolizumab, Keytruda)
