A study reported by Yasuhito Tanaka of the Nagoya City University Medical Department in Japan showed that the single nucleotide polymorphism (SNP) in the TLL1 gene is related to the occurrence and development of hepatocellular carcinoma after radical cure of hepatitis C virus infection. (Gastroenterology. 2017, 152: 1383-1394.) The researchers established different models by combining TLL1 gene mutation with other significant risk factors to predict the risk of liver cancer in patients with different degrees of liver fibrosis. TLL1 gene variants can be used to predict the risk of լյարդի քաղցկեղ in patients who have achieved a sustained virological response (SVR) in clinical practice. The study included Japanese patients who still suffered from liver cancer after interferon eradication of hepatitis C virus, and used genome-wide association analysis to identify which genes were mutated. The results showed that the TNP1 gene SNP rs17047200 on chromosome 4 is closely related to the occurrence of liver cancer after eradication of hepatitis C virus. There is no obvious linkage disequilibrium between other SNPs and rs17047200, and no more promising SNPs have been found in the exons and promoter regions of TLL1. Tanaka commented: “The mutant genes of liver cancer caused by hepatitis C virus include MICA and DEPDC5, which is very different from our test results.” In a multivariate analysis, the AT / TT base pairing of rs17047200 may lead to a 78% increased risk of liver cancer (P = 0.008). In the group of patients with mild fibrosis, older age is an independent risk factor for liver cancer; in the group of severe fibrosis, postoperative alpha-fetoprotein level and low albumin level are also risk factors. In two groups of liver fibrosis rat models, the mRNA level of TLL1 has increased, but only one group of models of TLL1 mRNA level is consistent with the progress of liver fibrosis. The level of TLL1 mRNA in patients with chronic hepatitis C also increases as liver fibrosis worsens.
«Այս տվյալները ի սկզբանե ցույց են տալիս կապը TLL1 / Tll1 արտահայտման և լյարդի աստղային բջիջների ակտիվացման կամ լյարդի ֆիբրոզի առաջընթացի միջև կենդանիների կամ in vitro և մարդկանց մոտ (մոդելը ոչ ալկոհոլային ստեատոհեպատիտի հետ կապված լյարդի քաղցկեղ է): Այն կարող է հստակեցնել լյարդի ֆիբրոզի կամ քաղցկեղի նոր մեխանիզմը: Այն բանից հետո, երբ հիվանդը ստացել է հեպատիտ C վիրուսի արմատական բուժում և ստացել SVR, TLL1 SNP-ի հետ կապված փորձերը կարող են օգտագործվել լյարդի քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց հայտնաբերելու համար: Եթե TLL1 SNP-ն համեմատվում է տարիքի, ֆիբրոզի աստիճանի, ալֆա-ֆետոպրոտեինի բարձր մակարդակի և այլ նշանակալի ռիսկի գործոնների համակցության հետ, կարող է օգնել կլինիկորեն կանխատեսել լյարդի քաղցկեղի ռիսկը SVR-ից հետո: Ինտերֆերոնով բանավոր բուժման ծրագիր չկա՝ զուգակցված ուղղակի գործող հակավիրուսային դեղամիջոցներով թերապիայի հետ, դառնում է ստանդարտ հակահեպատիտ C վիրուսի թերապիա զարգացած երկրներում: Այնուամենայնիվ, դեռևս անհրաժեշտ է հետագա հետազոտություն՝ գնահատելու համար, թե արդյոք TLL1 մուտացիաները կապված են լյարդի քաղցկեղի առաջացման հետ ինտերֆերոնից զերծ SVR-ով բուժումից հետո:
