Համաձայն ԱՄՆ-ի Հիվանդությունների վերահսկման և կանխարգելման կենտրոնի (CDC) վերջին զեկույցի, վերջին երկու տասնամյակում քաղցկեղի գրեթե բոլոր տեսակների դեպքերը նվազել են, մինչդեռ արգանդի քաղցկեղի դեպքերն աճել են: Բժիշկները սկսեցին ուշադրություն դարձնել այս իրավիճակին և կանանց հիշեցրեցին ուշադրություն դարձնել այս հիվանդության մի քանի առանցքային խնդիրների:
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because արգանդի քաղցկեղ can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Վերջերս ԱՄՆ FDA-ն հաստատեց PD-1 արգելակիչ Keytruda (պաբոլիզումաբը) զուգակցված բանավոր թիրոզին կինազայի Lenvima (Լևատինիբ) արգելակիչի հետ՝ էնդոմետրիումի հատուկ առաջադեմ քաղցկեղով հիվանդներին բուժելու համար: Հարկ է նշել, որ այս հիվանդները չեն պահանջում բարձր միկրոարբանյակային անկայունություն (MSI-H) կամ անհամապատասխանության վերանորոգման թերության (dMMR) տեսակներ: Քանի դեռ հիվանդությունը շարունակում է զարգանալ վաղ համակարգային թերապիա ստանալուց հետո և չի կարող բուժիչ վիրահատություն կամ ռադիոթերապիա ստանալ, այս նոր համակցված թերապիան կարող է ընդունվել:
Պետք է նշել, որ այս արագացված հաստատումը միաժամանակ հաստատվել է ԱՄՆ-ում, Ավստրալիայում և Կանադայում:
Հաստատումը հիմնված է էնդոմետրիումի քաղցկեղի ուռուցքներով 94 հիվանդների հետազոտության արդյունքների վրա, որոնցից ոչ մեկը MSI-H կամ dMMR չէ: Այս հիվանդների մոտ ընդհանուր արձագանքման մակարդակը (ORR) կազմել է 38.3%, ներառյալ `10.6% ամբողջական պատասխան մակարդակ (CR), իսկ մասնակի արձագանքը` 27.7%: 69% (n = 25) հիվանդներ ունեցել են պատասխանի տևողություն (DOR) ≥ 6 ամիս:
«Էնդոմետրիումի քաղցկեղով հիվանդների առնվազն 75% -ը MSI-H կամ dMMR տիպի չէ, ուստի այս թերապիայի հաստատումը բուժման նոր տարբերակներ է բերում և հուսով է, որ էնդոմետրիումի քաղցկեղով հիվանդները:
Ներկայումս էնդոմետրիումի քաղցկեղի հետազոտության այլ առաջընթացը նույնպես համառոտ ներկայացված է այստեղ.
01avelumab (Bavincia մոնոկլոնալ հակամարմին) համակցված talazoparib (tarazopanib) հետ
Կոնստանտինոպուլոսի ղեկավարած դատավարությունում օգտագործվել է իմունային անցակետի արգելակիչ avelumab ՝ PARP արգելակիչ talazoparib- ի հետ համատեղ: (Անցակետի արգելակիչները պարզում են իմունային համակարգի քաղցկեղի վրա հարձակվելու ճանապարհը. PARP- ի արգելակիչները ոչնչացնում են քաղցկեղի բջիջները ՝ խոչընդոտելով վնասված ԴՆԹ-ի վերականգնմանը:) Նախորդ փորձի ժամանակ avelumab- ը «անկայուն» էնդոմետրիումի քաղցկեղով հիվանդներ շատ արդյունավետ են, բայց ըստ էության պասիվ է հիվանդության առավել տարածված «միկրոարբանյակային կայուն» (ԱՍՏ) տեսքով: Դատավարությունը պարզելու է, թե արդյոք avelumab- ը PARP- ի ինհիբիտորների հետ համատեղելը ավելի արդյունավետ է MSS հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ:
02 պեմբրոլիզումաբ (պաբոլիզումաբ) ՝ զուգորդված mirvetuximab- ի հետ
Թեստ, որը համատեղում է անցակետի արգելիչը pembrolizumab- ը mirvetuximab- ի հետ: (Pembrolizumab- ը նպատակաուղղված է իմունային անցակետի սպիտակուցին, որը կոչվում է PD-1; mirvetuximab- ն ավելացնում է հակամարմիններ թմրամիջոցների մոլեկուլներին, որոնք ուղղված են քաղցկեղի բջիջների արագ բաժանման հիմնական կառույցներին:) հիվանդներ ՝ ԱԱSS էնդոմետրիալ քաղցկեղով:
03abemaciclib + LY3023414 + հորմոնալ թերապիա
Կոնստանտինոպուլոսի ղեկավարած մեկ այլ փորձարկում կփորձարկի թիրախավորված դեղագործական աբեմացիկլիբ + LY3023414 + հորմոնալ թերապիայի համադրությունը: (LY3023414- ը նպատակաուղղված է քաղցկեղի բջիջների ֆերմենտին, որը կոչվում է PI 3 kinase. Abemaciclib- ը խանգարում է բջջային ցիկլի կրիտիկական փուլին:) Էնդոմետրիումի քաղցկեղի 70% -90% -ը սնվում են էստրոգենից և ի սկզբանե արձագանքում են հորմոնների արգելափակման թերապիային, բայց, ի վերջո, կրկնվում են: Ավելացնելով abemaciclib և LY3023414 (դրանք կարող են դիպչել նույն մոլեկուլային ուղու երկու մասերին) հորմոնալ արգելափակման թերապիայի համար, հետազոտողները հույս ունեն հաղթահարել դեղերի դիմադրության խնդիրը:
04AZD1775
Դանա-Ֆարբերի Գինեկոլոգիական Ուռուցքաբանության Բաժանմունքի կլինիկական հետազոտությունների տնօրեն Ջոյս Լյուի գլխավորությամբ անցկացված փորձարկումը AZD1775-ն օգտագործեց արգանդի բարձր աստիճանի շիճուկային քաղցկեղով հիվանդների համար, որոնք կազմում են էնդոմետրիումի քաղցկեղի 10-15%-ը: Նման քաղցկեղները ագրեսիվ են և սովորաբար կրկնվում են ստանդարտ բուժումից հետո: Վերջերս բացված փորձարկումը հիմնված է բժիշկ Լյուի և Ուրսուլա Մատուլոնիսի՝ Գինեկոլոգիական Ուռուցքաբանության Բաժանմունքի տնօրեն Դանա-Ֆարբերի բաժանմունքի տնօրենի կողմից իրականացված ուսումնասիրության վրա, որը ցույց է տալիս, որ AZD1775-ը ակտիվ է բարձր աստիճանի շիճուկով հիվանդի մոդելում: ovarian քաղցկեղ.
05 դոստարլիմաբ (TSR-042)
Վերջերս հրապարակվել են I / II GARNET փուլի փորձարկման արդյունքները, իսկ էնդոմետրիումի ռեցիդիվով կամ առաջադեմ քաղցկեղով հիվանդների համար PD-1 ինհիբիտոր դոստարլիմաբի (TSR-042) ընդհանուր արդյունավետ տեմպը մոտ է 30% -ին:
Բացի այդ, և՛ միկրոարբանյակի անկայունության (MSI-H), և՛ միկրոարբանյակի կայունության (ԱՍՏ) խմբերը կայուն են:
Dostarlimab- ը (TSR-042) հումանիզացված հակադ-PD-1 մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը համատեղ մշակվել է TESARO- ի և AnaptysBio- ի կողմից: Այն մեծ կապակցվածությամբ կապվում է PD-1 ընկալիչին ՝ դրանով իսկ արգելափակելով դրա կապումը PD-L1 և PD-L2 կապաններին:
Արդյունքները ցույց տվեցին, որ ամբողջ բնակչության արդյունավետ մակարդակը 29.6% էր, MSI-H հիվանդների խմբի արդյունավետ ցուցանիշը 48.8% էր, իսկ ԱԱSS խմբում արդյունավետ տոկոսը `20.3%: Վեց հիվանդ (2 MSI-H և 4 MSS) ունեցել են ամբողջական թողություն:
10 ամսվա միջին հետեւումից հետո հիվանդների 89% -ը ստացել է բուժում> 6 ամիս, իսկ հիվանդների 49% -ը ստացել է բուժում> 1 տարի ժամկետով: Բացի այդ, բուժման մեջ արդյունավետ հիվանդների 84% -ը դեռ բուժում է ստանում:
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total ուռուցք burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab- ը էնդոմետրիումի քաղցկեղի բուժման նոր հույս է:
Հետազոտողները կսկսեն հետագա III ուսումնասիրությունները 2019 թվականի երկրորդ կեսին: Դոստարլիմաբը և քիմիաթերապիան կհամատեղվեն էնդոմետրիումի քաղցկեղի առաջին գծի բուժման հետ, և մենք անհամբեր սպասում ենք շուտով խոստումնալից արդյունքների:
Յուրաքանչյուր փորձարկում անդրադառնում է ստանդարտ բուժման թերություններին կամ թմրամիջոցների նախորդ նոր փորձարկումներում հայտնաբերված խնդիրներին: Օրինակ, առաջին երկու փորձություններն ուղղված են աղքատների ներկա վիճակի հաղթահարմանը Իմունոթերապիան MSS հիվանդությամբ հիվանդների մոտ: Երրորդը լուծում է հորմոնալ թերապիայի նկատմամբ դիմադրողականության խնդիրը, իսկ չորրորդը թիրախավորում է էնդոթելիալ քաղցկեղի հատուկ ենթատեսակները:
Էնդոմետրիումի քաղցկեղի հետազոտության վերջին առաջընթացի մասին և լավագույն դեղագործական պլանի մասին ավելին իմանալու համար միայն քաղցկեղի լավագույն մասնագետները տանը և արտերկրում ունեն հարուստ կլինիկական փորձ: Դուք կարող եք դիմել խորհրդատվության հետևյալ ներքին և միջազգային հեղինակավոր փորձագետների հետ ՝ լավագույն ախտորոշումն ու բուժման ծրագիրը ստանալու համար:
