Արգանդի քաղցկեղ
Համաձայն ԱՄՆ-ի Հիվանդությունների վերահսկման և կանխարգելման կենտրոնի (CDC) վերջին զեկույցի, վերջին երկու տասնամյակում քաղցկեղի գրեթե բոլոր տեսակների դեպքերը նվազել են, մինչդեռ արգանդի քաղցկեղի դեպքերն աճել են: Բժիշկները սկսեցին ուշադրություն դարձնել այս իրավիճակին և կանանց հիշեցրին, որ ուշադրություն դարձնեն այս հիվանդության մի քանի հիմնական խնդիրների վրա։
Արգանդի քաղցկեղի տեսակները
Արգանդի քաղցկեղը վերաբերում է արգանդից սկսվող ցանկացած քաղցկեղի: Քաղցկեղի ամերիկյան ընկերության (ACS) վիճակագրության համաձայն, արգանդի քաղցկեղի ավելի քան 90% -ը տեղի է ունենում էնդոմետրիում, որը կոչվում է էնդոմետրիումի քաղցկեղ:
Արգանդի քաղցկեղի մեկ այլ տեսակ է արգանդի սարկոման: Քաղցկեղի այս տեսակը ձեւավորվում է արգանդի մկանների և շարակցական հյուսվածքի մեջ և ավելի քիչ տարածված է ՝ միայն արգանդի քաղցկեղի բոլոր դեպքերի մոտ 4% -ը:
Արգանդի քաղցկեղի ռիսկի գործոններ
1999-ից 2016 թվականներին արգանդի նոր քաղցկեղի դեպքերը տարեկան աճել են 0.7% -ով `ուսումնասիրության ժամանակահատվածում աճելով 12% -ով: Մահացության մակարդակը նույնպես աճել է տարեկան 1.1% -ով, կամ ընդհանուր աճը `21%, գրեթե կրկնապատկվելով: Ռիսկի հիմնական գործոններն են.
Կովկասցի և սեւամորթ կանայք զգալիորեն ավելի մեծ ռիսկեր ունեն, քան ասիացիները և իսպանախոսները
Գիրություն ունեցող ավելորդ քաշ կամ գեր կանայք երկու-չորս անգամ ավելի հավանական է, որ զարգանան էնդոմետրիումի քաղցկեղ, քան առողջ քաշ ունեցող կանայք: (Adարպային հյուսվածքն արտադրում է էստրոգենի աննորմալ մակարդակ, որը խթանում է հորմոնազգայուն քաղցկեղը):
55 տարեկանից հետո կանայք առավել վտանգված են: Նախածննդյան շրջանում կանայք սովորաբար չեն զարգացնում էնդոմետրիումի քաղցկեղ, այդ պատճառով կանանց մեծամասնությունը ախտորոշվում է 1-ին փուլում, քանի որ այդ կանայք արդեն անցել են menopause, երբ նրանք սկսում են ունենալ վարդագույն արտանետում կամ աննորմալ արյունահոսությունը ուշադրություն կդարձնի
Ամսական անկանոն ժամանակաշրջանները կարող են հանգեցնել մարմնում էստրոգենի ավելորդ շրջանառության ՝ արգանդի բջիջները կորցնելով վերահսկողությունը:
Արգանդի քաղցկեղի տեսակները
Արգանդի քաղցկեղը վերաբերում է արգանդից սկսվող ցանկացած քաղցկեղի: Քաղցկեղի ամերիկյան ընկերության (ACS) վիճակագրության համաձայն, արգանդի քաղցկեղի ավելի քան 90% -ը տեղի է ունենում էնդոմետրիում, որը կոչվում է էնդոմետրիումի քաղցկեղ:
Արգանդի քաղցկեղի մեկ այլ տեսակ է արգանդի սարկոման: Քաղցկեղի այս տեսակը ձեւավորվում է արգանդի մկանների և շարակցական հյուսվածքի մեջ և ավելի քիչ տարածված է ՝ միայն արգանդի քաղցկեղի բոլոր դեպքերի մոտ 4% -ը:
Արգանդի քաղցկեղի ախտորոշում և կանխատեսում
Արգանդի քաղցկեղի մեծամասնությունը լավ կանխատեսում ունի: Համաձայն ԱՄՆ հիվանդությունների վերահսկման և կանխարգելման կենտրոնի `գոյատևման հնգամյա հարաբերական տոկոսադրույքը 80% -90% է: Քանի որ արգանդի քաղցկեղը սովորաբար կարող է վաղ ախտորոշվել, դրա առավել բնորոշ ախտանիշներն են աննորմալ արյունահոսությունը menopause- ից և դրանից հետո, քաշի կորուստը և կոնքի ցավը:
Հակաբեղմնավորիչ հաբերն ու հորմոնալ պարույրը պարունակում են պրոգեստերոն, որը կարող է հակազդել մարմնի ավելցուկային էստրոգենին:
2017 թ.-ին Ամերիկյան մանկաբարձության և գինեկոլոգիայի ամսագրում հրապարակված ամենամեծ և ամենաերկարաժամկետ ուսումնասիրություններից մեկը պարզել է, որ ծնելիության վերահսկման հաբեր և էնդոմետրիումի քաղցկեղի օգտագործման ռիսկը կրճատվել է մոտավորապես 33% -ով: Սա նաև կապված է ձվարանների և աղիքային աղիքի քաղցկեղի ռիսկի նվազեցման հետ:
Արգանդի քաղցկեղի բուժման տարբերակները
Արգանդի քաղցկեղի վիրահատություն
Վիրահատությունը սովորաբար էնդոմետրիումի քաղցկեղի հիմնական բուժումն է, ներառյալ հիստերէկտոմիան, որը սովորաբար ուղեկցվում է արգանդի խողովակի օվեկտոմիայով և ավշային հանգույցների հատումով: Որոշ դեպքերում կատարվում է կոնքի լվացում, օմենտի հեռացում և/կամ որովայնի բիոպսիա: Եթե քաղցկեղը տարածվել է ամբողջ կոնքի և որովայնի (որովայնի) վրա, ուռուցք կարող է իրականացվել կրճատման վիրահատություն (հնարավորինս շատ քաղցկեղ հեռացնելով):
Արգանդի քաղցկեղի ռադիոթերապիա
Cancerառագայթային թերապիան օգտագործում է բարձր էներգիայի ճառագայթում (օրինակ ՝ ռենտգենյան ճառագայթներ) քաղցկեղի բջիջները ոչնչացնելու համար: Այն կարող է բուժել էնդոմետրիումի քաղցկեղը երկու եղանակով.
Լցնել ռադիոակտիվ նյութը մարմնի մեջ: Սա կոչվում է ներքին ճառագայթային թերապիա կամ բրախիերապիա.
Օգտագործելով ռենտգենյան ճառագայթային թերապիայի սարքավորումներ, ինչպիսիք են ռենտգենագրական դանակը, գծային արագացուցիչը, Tomo դանակը և այլն, եթե տնտեսական պայմանները թույլ են տալիս, կարող եք նաև ընտրել ավելի ճշգրիտ պրոտոնային ռադիոթերապիա ՝ ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններով: 7998):
chemotherapy
Քիմիաթերապիան (քիմիաթերապիա) քաղցկեղի բջիջները ոչնչացնելու համար դեղերի օգտագործում է: Բուժումը կատարվում է ներերակային կամ բանավոր: Հետևեք արյունին և մտեք ամբողջ մարմինը: Հետեւաբար, երբ էնդոմետրիումի քաղցկեղը տարածվել է էնդոմետրիումի սահմաններից դուրս, և վիրահատությունը հնարավոր չէ, քիմիաթերապիան հիմնական բուժումն է:
Քիմիաթերապիայի դեղեր, որոնք ներկայումս օգտագործվում են էնդոմետրիումի քաղցկեղի բուժման համար.
· Պակլիտաքսել (Taxol®)
· Կարբոպլատին
· Դոքսորուբիցին կամ լիպոսոմային դոքսորուբիցին
· Ispիսպլատին
· Դոկետաքսել
Եթե դա սարկոման է, իֆոսֆամիդը (IFEX) սովորաբար օգտագործվում է որպես մեկ միջոց կամ ցիսպլատինով կամ պակլիտաքսելով: HER2- դրական արգանդի սարկոմաների համար կարող է ավելացվել թիրախային տրաստուզումաբ (Herceptin®) դեղամիջոցը: (HER2- ը սպիտակուց է, որը կարող է օգնել քաղցկեղի որոշ բջիջների արագ աճին և տարածմանը):
Հորմոնաթերապիա
Այն առավել հաճախ օգտագործվում է առաջադեմ (III կամ IV փուլ) կամ ռեցիդիվ էնդոմետրիումի քաղցկեղի բուժման համար և սովորաբար օգտագործվում է քիմիաթերապիայի ժամանակ: Հորմոնալ թերապիան ներառում է.
· Պրոգեստերոն (սա օգտագործվող հիմնական հորմոնալ թերապիան է):
· Տամոքսիֆեն
· Լյուտեինացնող հորմոն ազատող հորմոնի ագոնիստ (LHRH ագոնիստ)
· Արոմատազի ինհիբիտորներ (AI)
Ներկայումս չի հայտնաբերվել, որ հորմոնալ թերապիան լավագույնն է էնդոմետրիումի քաղցկեղի համար:
Թիրախային թերապիա
Ներկայումս միայն մի քանի նպատակային թերապիա կարող է օգտագործվել էնդոմետրիումի քաղցկեղի համար, հիմնականում չարորակ էնդոմետրիումի քաղցկեղի և մետաստազի բուժման կամ կրկնության համար:
Bevacizumab
Bevacizumab- ը (Avastin®) անգիոգենեզի արգելակիչ է: Քաղցկեղի աճն ու տարածումը պահանջում են նոր արյան անոթների ստեղծում `իրենց սնուցելու համար (անգիոգենեզի գործընթաց): Դեղը կցվում է VEGF կոչվող սպիտակուցին (ցույց է տալիս նոր արյան անոթների առաջացումը) և դանդաղեցնում կամ կանխում է քաղցկեղի աճը:
Bevacizumab- ը սովորաբար տրվում է քիմիաթերապիայի միջոցով, կամ կարող է տրվել միայնակ: Տվեք ներերակային ՝ յուրաքանչյուր 2-3 շաբաթը մեկ:
mTOR արգելակիչ
Այս դեղերը արգելափակում են mTOR բջիջների սպիտակուցները, որոնք սովորաբար օգնում են բջիջներին աճել և բաժանվել նոր բջիջների: Այն կարող է իրականացվել միայնակ կամ քիմիաթերապիայի կամ հորմոնալ թերապիայի հետ `էնդոմետրիումի առաջադեմ կամ կրկնվող քաղցկեղի բուժման համար: Ներկայումս հաստատված են everolimus (Afinitor®) և tansimolimus (TORISEL®):
Արգանդի քաղցկեղի վերջին զարգացումը
- Avelumab (Bavincia մոնոկլոնալ հակամարմին) զուգորդված talazoparib- ի (tarazopanib) հետ
Կոնստանտինոպուլոսի ղեկավարած դատավարությունում օգտագործվել է իմունային անցակետի արգելակիչ avelumab ՝ PARP արգելակիչ talazoparib- ի հետ համատեղ: (Անցակետի արգելակիչները պարզում են իմունային համակարգի քաղցկեղի դեմ հարձակման ճանապարհը. PARP- ի կանխարգելիչները ոչնչացնում են քաղցկեղի բջիջները ՝ խոչընդոտելով վնասված ԴՆԹ-ի վերականգնման նրանց կարողությանը:) Նախորդ փորձի ժամանակ avelumab- ը «անկայուն» էնդոմետրիալ քաղցկեղով հիվանդներ էին, շատ արդյունավետ, բայց ըստ էության պասիվ է առավել տարածված «միկրոարբանյակային փ
ի վիճակի »(MSS) հիվանդության ձևը: Դատավարությունը պարզելու է, թե արդյոք avelumab- ը PARP- ի ինհիբիտորների հետ համատեղելը ավելի արդյունավետ է MSS հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ:
2. Pembrolizumab (pabolizumab) ՝ զուգորդված mirvetuximab- ի հետ
Թեստ, որը համատեղում է անցակետի արգելիչը pembrolizumab- ը mirvetuximab- ի հետ: (Pembrolizumab- ը նպատակաուղղված է PD-1 կոչվող իմունային անցակետային սպիտակուցին. Mirvetuximab- ն ավելացնում է հակամարմիններ թմրամիջոցների մոլեկուլներին, որոնք ուղղված են քաղցկեղի բջիջների արագ բաժանման հիմնական կառույցներին:) ՄՍՍ էնդոմետրիալ քաղցկեղով հիվանդների մոտ:
3. abemaciclib + LY3023414 + հորմոնալ թերապիա
Կոնստանտինոպուլոսի ղեկավարած մեկ այլ փորձարկում կփորձարկի թիրախավորված դեղագործական աբեմացիկլիբ + LY3023414 + հորմոնալ թերապիայի համադրությունը: (LY3023414- ը նպատակաուղղված է քաղցկեղի բջիջների ֆերմենտին, որը կոչվում է PI 3 kinase; abemaciclib- ը խանգարում է բջջային ցիկլի կրիտիկական փուլին:) Էնդոմետրիումի քաղցկեղի 70% -90% -ը սնվում են էստրոգենից, սկզբում արձագանքելով հորմոնների արգելափակման թերապիային, բայց, ի վերջո, կրկնվում են: Ավելացնելով abemaciclib և LY3023414 (դրանք կարող են դիպչել նույն մոլեկուլային ուղու երկու մասերին) հորմոնալ արգելափակման թերապիայի համար, հետազոտողները հույս ունեն հաղթահարել դեղերի դիմադրության խնդիրը:
4. AZD1775
Դանա-Ֆարբեր Գինեկոլոգիական Ուռուցքաբանության Կլինիկական Հետազոտությունների Տնօրեն Ջոյս Լյուի, MD, PHD-ի կողմից իրականացված փորձարկումն օգտագործեց AZD1775 արգանդի բարձր աստիճանի շիճուկային քաղցկեղով հիվանդների համար, որը կազմում էր էնդոմետրիումի քաղցկեղի 10-15%-ը: Նման քաղցկեղները ագրեսիվ են և սովորաբար կրկնվում են ստանդարտ բուժումից հետո: Վերջերս բացված փորձարկումը հիմնված է բժիշկ Լյուի և Ուրսուլա Մաթուլոնիսի ղեկավարած հետազոտության վրա՝ Դանա-Ֆարբերի գինեկոլոգիական ուռուցքաբանության բաժանմունքի տնօրենը, որը ցույց է տալիս, որ AZD1775-ը ակտիվ է ձվարանների բարձր աստիճանի շիճուկային քաղցկեղով հիվանդի մոդելում:
5. դոստարլիմաբ (TSR-042)
Վերջերս հրապարակվել են I / II GARNET փուլի փորձարկման արդյունքները, իսկ էնդոմետրիումի ռեցիդիվով կամ առաջադեմ քաղցկեղով հիվանդների համար PD-1 ինհիբիտոր դոստարլիմաբի (TSR-042) ընդհանուր արդյունավետ տեմպը մոտ է 30% -ին:
Բացի այդ, կայուն են թե՛ միկրոարբանյակային բարձր անկայունության (MSI-H), և թե՛ միկրոարբանյակային կայունության (ԱՍՏ) խմբերը:
Dostarlimab- ը (TSR-042) հումանիզացված հակադ-PD-1 մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը համատեղ մշակվել է TESARO- ի և AnaptysBio- ի կողմից: Այն մեծ կապակցվածությամբ կապվում է PD-1 ընկալիչին ՝ դրանով իսկ արգելափակելով դրա կապումը PD-L1 և PD-L2 կապաններին:
Արդյունքները ցույց տվեցին, որ ամբողջ բնակչության արդյունավետ մակարդակը 29.6% էր, MSI-H հիվանդների խմբի արդյունավետ ցուցանիշը 48.8% էր, իսկ ԱԱSS խմբում արդյունավետ ցուցանիշը `20.3%: Վեց հիվանդ (2 MSI-H և 4 MSS) ունեցել են ամբողջական թողություն:
10 ամսվա միջին հետեւումից հետո հիվանդների 89% -ը ստացել է բուժում> 6 ամիս, իսկ հիվանդների 49% -ը ստացել է բուժում> 1 տարի ժամկետով: Բացի այդ, արդյունավետ բուժում ունեցող հիվանդների 84% -ը դեռ բուժում է ստանում:
Վերջապես, MSI-H պատասխանողների 85% -ում ուռուցքի ընդհանուր բեռը նվազել է ≥50% -ով, իսկ ԱՍՍ ունեցող հիվանդների 69% -ը ուռուցքային բեռի ընդհանուր կրճատում է ունեցել `≥50%:
Dostarlimab- ը էնդոմետրիումի քաղցկեղի բուժման նոր հույս է և կարող է փոխարինել pembrolizumab- ին, քանի որ pembrolizumab- ը լավ է աշխատում միայն MSI-H տառապող հիվանդների մոտ, և Dostarlimab- ը պետք չէ հաշվի առնել:
Հետազոտողները կսկսեն հետագա III ուսումնասիրությունները 2019-ի երկրորդ կեսին: Dostarlimab- ը և քիմիաթերապիան զուգակցվում են էնդոմետրիումի քաղցկեղի առաջին գծի բուժման հետ: Մենք շուտով սպասում ենք խոստումնալից արդյունքների:
Յուրաքանչյուր փորձարկում անդրադառնում է ստանդարտ բուժման թերություններին կամ թմրամիջոցների նախորդ նոր փորձարկումներում հայտնաբերված խնդիրներին: Օրինակ, առաջին երկու փորձություններն ուղղված են աղքատների ներկա վիճակի հաղթահարմանը Իմունոթերապիան MSS հիվանդությամբ հիվանդների մոտ: Երրորդը լուծում է հորմոնալ թերապիայի նկատմամբ դիմադրողականության խնդիրը, իսկ չորրորդը թիրախավորում է էնդոթելիալ քաղցկեղի հատուկ ենթատեսակները:
Ավելին հետազոտության վերջին առաջընթացի և թոքերի քաղցկեղի լավագույն դեղագործական ծրագրի մասին, հարուստ կլինիկական փորձ ունեն միայն տանը և արտերկրում քաղցկեղի լավագույն մասնագետները: Դուք կարող եք դիմել խորհրդատվության հեղինակավոր մասնագետների հետ Գլոբալ ուռուցքաբանների ցանցի միջոցով ՝ լավագույն ախտորոշումն ու բուժման պլանը ստանալու համար:
Արգանդի քաղցկեղի մեծամասնությունը լավ կանխատեսում ունի: Համաձայն ԱՄՆ հիվանդությունների վերահսկման և կանխարգելման կենտրոնի `գոյատևման հնգամյա հարաբերական տոկոսադրույքը 80% -90% է: Քանի որ արգանդի քաղցկեղը սովորաբար կարող է վաղ ախտորոշվել, դրա առավել բնորոշ ախտանիշներն են աննորմալ արյունահոսությունը menopause- ից և դրանից հետո, քաշի կորուստը և կոնքի ցավը:
Հակաբեղմնավորիչ հաբերն ու հորմոնալ պարույրը պարունակում են պրոգեստերոն, որը կարող է հակազդել մարմնի ավելցուկային էստրոգենին:
2017 թ.-ին Ամերիկյան մանկաբարձության և գինեկոլոգիայի ամսագրում հրապարակված ամենամեծ և ամենաերկարաժամկետ ուսումնասիրություններից մեկը պարզել է, որ ծնելիության վերահսկման հաբեր և էնդոմետրիումի քաղցկեղի օգտագործման ռիսկը կրճատվել է մոտավորապես 33% -ով: Սա նաև կապված է ձվարանների և աղիքային աղիքի քաղցկեղի ռիսկի նվազեցման հետ:
