Ինչպե՞ս են լյարդի քաղցկեղով հիվանդները ընտրում գենետիկական թեստը ՝ ճշգրիտ բուժմանը հասնելու համար:

The occurrence of cancer is ultimately due to genetic abnormalities, which makes the growth of mutant cells into an uncontrolled state, and cancer cells begin to divide and increase in value endlessly. In other words, cancer is a genetic disease. However, external factors such as high life pressure, low immunity, smoking and drinking, and irregular work and rest are the causes of gene errors.

Քաղցկեղի հետ կապված գործոններն են.

• տարիքը
• սպիրտ
• Քաղցկեղածին (աֆլատոքսին)
• Քրոնիկ բորբոքում
• Ուտելու սովորություններ
• հորմոն
• Իմունային ճնշող
• Վարակիչ հարուցիչներ (հեպատիտ B վիրուս, Helicobacter pylori)
• գիրություն
• ճառագայթում
• լուսավորություն
• ծխախոտ

After more than ten years of development, cancer genetic testing has become the immediate need of a large number of cancer patients. The test report guidance provided by tumor genetic testing perfectly fits the development concept of precision medicine, and has penetrated into all aspects of the diagnosis and treatment of cancer patients, so that patients can choose targeted drugs for precise treatment, avoid detours, and avoid unnecessary side effects bitter.

Լյարդի քաղցկեղի նպատակային թերապիայի ներկա կարգավիճակը

Միայն լյարդի քաղցկեղի էական բնութագրերը մոլեկուլային մակարդակից դասակարգելով՝ ուռուցքի վաղ ախտորոշումը և կանխատեսումը կարող է լինել ավելի ողջամիտ և ճշգրիտ, իսկ մոլեկուլային նպատակային դեղամիջոցները կարող են օգտագործվել հիվանդներին անհատականացնելու և ճշգրիտ բուժելու համար: Հաստատված լյարդի քաղցկեղի դեմ ուղղված դեղամիջոցները հետևյալն են.

1. Սորաֆենիբ (Sorafenib, Dorjemi)

Sorafenib- ը նպատակային թմրանյութ է ՝ երկու ազդեցությամբ: Դրանցից մեկն այն է, որ կանխեն ուռուցքի աճի համար անհրաժեշտ նոր արյան անոթները, և այն կարող է նաև թիրախավորել սպիտակուցները, որոնք նպաստում են քաղցկեղի բջիջների աճին: Հիմնական թիրախներն են VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF և այլն:

Sorafenib- ը կարող է ուղղակիորեն խանգարել ուռուցքային բջիջների բազմացմանը, ինչպես նաև կարող է գործել VEGFR- ի և PDGFR- ի վրա `կանխելու նոր արյան անոթների առաջացումը և դադարեցնելու ուռուցքային բջիջների սննդային մատակարարումը` դրանով իսկ կանխելով ուռուցքի աճը: Sorafenib- ը հարմար է լյարդի առաջադեմ քաղցկեղի առաջին շարքի բուժման համար, որը չի կարող շահագործվել կամ մետաստազացվել:

Sorafenib- ը բանավոր դեղամիջոց է, օրական երկու անգամ: Այս դեղորայքի ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները ներառում են ափի կամ ներբանի հոգնածություն, ցան, ախորժակի կորուստ, լուծ, արյան բարձր ճնշում, կարմրություն, ցավ, այտուց կամ բշտիկներ: Լուրջ կողմնակի ազդեցությունները (հազվադեպ) ներառում են սրտի արյան հոսքի և ստամոքսի կամ աղիքների շաղափման հետ կապված խնդիրներ:

2. ռեգորաֆենիբ (Ռեգոֆենիբ, Բայվանգո)

Regefenib- ը կարող է արգելափակել ուռուցքի անգիոգենեզը, ինչպես նաև կարող է թիրախավորել քաղցկեղի բջիջների մակերևույթի մի քանի սպիտակուցներ `կանխելու քաղցկեղի բջիջների աճը: Դա բանավոր բազմաթիրախ կինազի կանխարգելիչ միջոց է, որը կարող է արգելակել VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR և FGFR, և դրա կառուցվածքը նման է սորաֆենիբին:

12 թվականի դեկտեմբերի 2017-ին Սննդամթերքի և դեղերի պետական ​​վարչությունը (CFDA) հաստատեց բանավոր պոլիկինազի ինհիբիտոր ռեգորաֆենիբը հեպատոցելյուլար քաղցկեղով հիվանդների (HCC) հիվանդների համար, ովքեր նախկինում ստացել էին սորաֆենիբի բուժում: Վերցրեք այն բանավոր օրական մեկ անգամ 3 անընդմեջ շաբաթ, այնուհետև հանգստացեք մեկ շաբաթ և շարունակեք հաջորդ ցիկլը:

Ընդհանուր կողմնակի ազդեցությունները ներառում են հոգնածություն, ախորժակի կորուստ, ձեռքի և ոտնաթաթի համախտանիշ (ձեռքերի և ոտքերի կարմրություն և գրգռում), արյան բարձր ճնշում, ջերմություն, վարակ, քաշի կորուստ, լուծ և որովայնի ցավ: Լուրջ կողմնակի ազդեցությունները (հազվադեպ) կարող են ներառել լյարդի լուրջ վնաս, սաստիկ արյունահոսություն, սրտի արյան հոսքի խնդիրներ և ստամոքսի կամ աղիքների փորվածք:

3.lenvatinib (Levatinib, Le Weima)

Lenvatinib- ը բազմաթիրախ թմրանյութ է: Լեվատինիբի հիմնական թիրախները ներառում են անոթային էնդոթելիալ աճի գործոնի ընկալիչ VEGFR1-3, ֆիբրոբլաստային աճի գործոնի ընկալիչ FGFR1-4, թրոմբոցիտներից ստացված աճի գործոնի ընկալիչ PDGFR-α, cKit, Ret և այլն: Աշխատեք կանխելով ուռուցքները նոր արյան անոթներ առաջացնելուց, որոնք պետք է աճեն:

Այս տարվա օգոստոսին Eisai (Eisai) և Merck (MSD) lovastinib- ը հաստատվել են ԱՄՆ FDA- ի կողմից շուկայավարման համար: Leweima- ն ընդգրկվել է լյարդի ոչ վիրաբուժական առաջադեմ քաղցկեղի առաջին շարքի բուժման մեջ ՝ CSCO լյարդի քաղցկեղի ուղեցույցի (2018 տարբերակ) կողմից ՝ Չինաստանում ուռուցքների ամենահեղինակավոր ախտորոշման և բուժման ուղեցույցը:

Lenvatinib- ը բանավոր կերպով ընդունվում է օրական մեկ անգամ: Այս դեղորայքի ամենատարածված կողմնակի ազդեցություններն են ափի ոտքերի կարմրության սինդրոմը, ցանը, ախորժակի կորուստը, լուծը, արյան բարձր ճնշումը, հոդերի կամ մկանների ցավը, քաշի կորուստը, որովայնի ցավը կամ բշտիկները: Լուրջ կողմնակի ազդեցությունները (հազվադեպ) կարող են ներառել արյունահոսության խնդիրներ և մեզի մեջ սպիտակուցի կորուստ:

4. Կաբոզանտինիբ (Cabozantinib)

Կաբոզանտինիբը (Cabozantinib) փոքր մոլեկուլի բազմաթիրախ արգելակիչ է, որը մշակվել է Միացյալ Նահանգների Exelixis- ի կողմից, որը կարող է թիրախավորել VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL և KIT: XL184 »:

29 թվականի մայիսի 2018-ին FDA- ն հաստատեց Carbotinib- ը լյարդի առաջադեմ քաղցկեղի երկրորդ գծի բուժման համար: Հաստատումը հիմնված է Փուլ III կլինիկական փորձարկումների վրա `ՍԵԼԵՍՏԻԱԼ: Հեպատոցելլարային առաջավոր քաղցկեղով հիվանդները, ովքեր առաջացել են սորաֆենիբով բուժվելուց հետո, զգալիորեն բարելավել են ընդհանուր գոյատևումը ՝ համեմատած պլացեբոյի հետ: Առանց առաջընթացի գոյատևումը և օբյեկտիվ արձագանքման մակարդակը նույնպես զգալիորեն բարելավվել են:

5. նիվոլումաբ (Navumab, Opdivo®)

Opdivo- ն օգնում է մարմնի իմունային համակարգին հարձակվել քաղցկեղի բջիջների վրա `թիրախավորելով PD-1 / PD-L1 բջիջների ազդանշանային ուղին (PD-1 և PD-L1- ը սպիտակուցներ են, որոնք առկա են մարմնի իմունային բջիջներում և քաղցկեղի որոշակի բջիջներում): Դասախոսական իմաստով. Արգելափակելով PD-L1 սպիտակուցի կապը քաղցկեղի բջիջներին, կանխվում է քաղցկեղի բջիջների կամուֆլյաժը, և մարմնի սեփական իմունային բջիջները կարող են ճանաչել և վերացնել քաղցկեղի բջիջները:

23-ի սեպտեմբերի 2017-ին, ըստ Checkmate-040 կլինիկական փորձարկման, ԱՄՆ FDA- ն հաստատեց Opdivo- ն լյարդի առաջադեմ քաղցկեղով հիվանդների համար `sorafenib- ի (dojime) բուժման ձախողումից հետո` արդյունավետ տեմպը 20%, հիվանդության վերահսկման մակարդակը 64%:

6. larotrektinib (Larotinib, ապրանքային անվանում Vitrakvi)

Larotrektinib- ը (ավելի ծանոթ անունը կարող է լինել LOXO-101) հաստատվել է FDA- ի կողմից 27 թվականի նոյեմբերի 2018-ին ՝ NTRK գենի միաձուլմամբ տեղական առաջադեմ կամ մետաստատիկ պինդ ուռուցք ունեցող մեծահասակների և մանկական հիվանդների բուժման համար: Այս թիրախավորված դեղամիջոցը ոչ միայն արդյունավետ է, այլ նաև լայն սպեկտրով հակաքաղցկեղային դեղամիջոց ՝ արդյունավետ շատ ուռուցքների համար: Քանի դեռ դուք անցել եք գենետիկական թեստավորում, և կա NTRK1, NTRK2 կամ NTRK3 գենի միաձուլում, դուք կարող եք ընտրել այս սպեկտրալ հակաքաղցկեղային դեղամիջոցը, որը չի տարբերակում ուռուցքի տեսակները:

Ինչպե՞ս ընտրել գենետիկ հետազոտություն լյարդի քաղցկեղով հիվանդների համար:

Գլոբալ ուռուցքաբանների ցանցի մասնագետները հստակ ասացին իրենց ընկերներին, որ քաղցկեղի գենետիկական թեստավորումը և կլինիկական բուժման վերլուծությունը համակարգված նախագիծ է, որը պահանջում է ուժեղ լաբորատոր աջակցություն, բարձր ստանդարտ փորձարկման որակի հսկողություն և տվյալների վերլուծության բարձր մակարդակի թիմ: Գենետիկական թեստի լավ վերլուծությունը կարող է փրկել քաղցկեղով հիվանդների կյանքը, և կարկատան վերլուծության զեկույցը հիվանդներին կկորցնի բուժման հնարավորությունը: Ներկայումս շուկայում կան տասնյակ գենետիկական թեստավորման հաստատություններ, և հիվանդները պետք է ուշադիր ընտրեն գենետիկական թեստավորման ընկերություններ ՝ թեստի արդյունքների ճշգրտությունն ապահովելու համար:

Հետևյալ խմբագիրները Միացյալ Նահանգներում կներկայացնեն գենետիկական թեստավորման երկու ճշգրիտ տեխնոլոգիա:

1. Keris բազմահարթակի մոլեկուլային վերլուծության տեխնոլոգիա

ԱՄՆ-ում Careris Cancer Precision Therapy- ի Careris Cancer Precision Therapy- ի բազմահարթակ մոլեկուլային վերլուծության տեխնոլոգիան օպտիմալ ընտրություն է քաղցկեղով հիվանդ հիվանդների գենետիկական թեստավորման համար, քանի որ այն ներառում է ոչ միայն ԴՆԹ մակարդակի գենետիկական թեստավորում, այլև ՌՆԹ և սպիտակուցների հետ կապված
lecular փորձարկում: Գենետիկական թեստավորման մյուս բոլոր ընկերությունները չունեն: Վերլուծության տեխնիկայի բազմազանության շնորհիվ, բազմահարթակ մոլեկուլային վերլուծության տեխնոլոգիան կարող է ավելի համապարփակ և բազմակողմանի վերլուծել հիվանդի ուռուցքի տատանումները, և տրված դեղորայքի ուղղորդումն ավելի հեղինակավոր է:

Keruis- ի պաշտոնական տվյալների համաձայն, 1180 հիվանդների վրա հայտնաբերվել է պինդ ուռուցքի մեծ ուսումնասիրություն, որը կատարվել է Keruis- ի բազմահարթակ մոլեկուլային անալիզով առաջնորդվելուց հետո, հիվանդները երկարատև գոյատևել են 422 օր , Դասավանդվող հիվանդների համար դեղերի միջին քանակը 3.2 է, իսկ առանց առաջնորդության հիվանդների `4.2: Ավելի շատ դեղամիջոցներ նշանակում են, որ հիվանդներին կարող է անհրաժեշտ լինել ավելի շատ կողմնակի բարդություններ և անհարկի տնտեսական կորուստներ ունենալ: Այն, ինչ հիվանդները չեն կարող պատկերացնել, այն է, որ բացի թիրախավորված դեղերի ընտրությունը ղեկավարելուց բացի, Քերին կարող է նաև վերլուծել, թե որ քիմիաթերապևտիկ դեղամիջոցներն են հարմար հիվանդների համար: Փաստորեն, քիմիաթերապևտիկ դեղամիջոցների ընտրությունը նույնպես առաջնորդության կարիք ունի և չի կարող պատճենվել `համաձայն բուժման ցուցումների: Կերիսի բազմահարթակի մոլեկուլային անալիզը այնպիսի համապարփակ համապարփակ վերլուծության տեխնոլոգիա է, որն ապահովում է հիվանդներին առավել ճշգրիտ և հարմար բուժման տարբերակները:

Կարիերայի բազմահարթակ մոլեկուլային անալիզը ճշգրիտ բուժում է ուղեկցում ՝ ծածկելու համարյա բոլոր քաղցկեղի բոլոր տեսակները

The most common targets of Keruis molecular analysis such as EGFR, ALK , ROS1 , MET , mTOR , BRAF , HER2 and so on, as well as immunotherapy targets PD-L1 , TMB and MSI-H , the test report can guide patients to choose targets Precise treatment of medicines helps patients avoid detours and avoid unnecessary side effects. Even if there is no mutation target and no opportunity to choose targeted drugs, Keruis can also guide the use of chemotherapy drugs and hormone drugs based on the analysis results, and also provide the opportunity to participate in the latest clinical trials in the United States.

2. FoundationOneOCDx

FoundationOne®CDx-ը հաստատվել է FDA-ի կողմից՝ որպես համաուռուցքային տիպի առաջին ուղեկից ախտորոշիչ արտադրանք: Որպես հետազոտական ​​գործիք՝ այն օգնեց հայտնաբերելու անհամար գիտական ​​հետազոտությունների արդյունքները և այս ժամանակահատվածում կուտակեց մեծ քանակությամբ տվյալներ: Ընթացիկ թեստի ծածկույթը ներառում է 324 գեն և երկու մոլեկուլային մարկեր (MSI/TMB), որոնք կարող են կանխատեսել իմունային անցակետերի արգելակիչների արդյունավետությունը: Այն կարող է ծածկել բոլոր պինդ ուռուցքները (բացի սարկոմայից) և կարող է ուղղակիորեն համապատասխանել FDA-ի կողմից հաստատված 17 նպատակային թերապիայի:

Քաղցկեղի գեների կլինիկական գնահատման մեջ սովորաբար օգտագործվող մեթոդները ներառում են Sanger- ի հաջորդականություն, զանգվածային սպեկտրոմետրիայի գենոտիպավորում, լյումինեսցիա in situ հիբրիդացում (FISH) և իմունոհիստոքիմիական վերլուծություն (IHC): «Ստանդարտ մեկ մարկերի ստանդարտ հայտնաբերումը», ինչպիսիք են ՁԿՆ-ը, IHC- ն և բազմագեն գոլերի թեժ կետերի հայտնաբերումը (թեժ կետերի վահանակ), կարող են գտնել միայն մեկ կամ երկու տեսակի կլինիկական նշանակություն ունեցող գենետիկական շեղումներ (օրինակ, միայն բազային փոխարինումներ): Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ քաղցկեղի համապարփակ գենետիկական թեստի հաջորդ սերնդի հաջորդականացման վերջին համապարփակ տեխնոլոգիան կարող է հայտնաբերել գենետիկ բոլոր աննորմալությունները (բազայի փոխարինում, տեղադրում և ջնջում, պատճենի համարի փոփոխություն և վերադասավորում) և ավելի ճշգրիտ է, քան ավանդական, ստանդարտ թեստերը: